“吸血鬼”成了心血管药物资源

　　

生物通报道：水蛭（Leech）又叫蚂蝗，丛林中水蛭极多，这种动物虽不传染疾病也不立即使人致命，但它吸血多是名副其实的“吸血鬼”，会使人的体力衰弱，并且叮咬处往往流血不止，容易发生感染。最近，研究人员证明它含有多种新的、有可能用于治疗心血管疾病的分子。这项研究的详细内容公布在10月的Molecular and Cellular Proteomics杂志（美国生化和分子生物学学会创办的杂志）上。

研究人员的兴趣日益转向在吸血的无脊椎动物中寻找治疗心血管疾病的药物和先导化合物，因为这些动物已经进化拥有了通过抑制血凝结来吸取寄主血液的高效的机制。而大多数的心脏病发作和中风都与动脉阻塞有关。因此，能够阻碍血液凝结过程的化合物可以抑制血栓的形成。

西班牙的Yanes和同事利用一种叫做强度衰退基质辅助激光解吸离子化质谱（Intensity fading MALDI MS）分析了欧洲医蛭（Hirudo medicinalis）的唾液中肽和小蛋白与丝氨酸蛋白酶分子结合的能力。研究人员所采用的方法是一种快速且极其灵敏的以质谱为基础的分析方法。与血液凝结级联有关的大部分凝结因子都属于丝氨酸蛋白酶家族。因此，能与这种丝氨酸蛋白酶结合并抑制其活性的分子能够阻止血液凝结。

在研究人员筛选的接近2000种分子中，超过75％分子能与这种丝氨酸蛋白酶特异性地相互作用。他们分离出了其中16个结合分子，并确定它们是一些有潜力用于治疗心血管疾病的新型抑制剂。

研究人员选择瞄准小蛋白有几方面的原因：已经知道大多数目前批准用于治疗的重要生物药产品都是多肽；还因为水蛭体内存在有许多丝氨酸蛋白酶的小分子抑制剂。虽然这些新丝氨酸蛋白酶抑制剂用于心血管疾病的治疗还有很长的路要走，但是它们代表了几种研制更为有效的抗凝结和溶解纤维蛋白药物的先导化合物。

因为受到这些结果的鼓舞，Yanes和同事还打算利用他们的新方法来

筛选其他种类的水蛭以及不同的吸血动物，并希望能从中找到更有效的心血管疾病药物或者先导化合物。（生物通记者杨淑娟）