-
生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏
与肺癌相关的表皮生长因子受体EGFR突变(附图)
【字体: 大 中 小 】 时间:2005年10月21日 来源:生物资源网
编辑推荐:
最近,PLoS Medicine(科学公共图书馆医学杂志)的一篇文章发现在人类癌症中,表皮生长因子受体(EGFR)家族的酪氨酸激酶通常会发生突变。
由外显子18编码的EGFR区域的酪氨酸激酶突变体大部分均在肺癌中被发现。不过这只是一部分而非所有肺癌患者都会携带这样的突变体,它们主要对小分子的EGFR抑制剂治疗做出反应,包括FDA批准的两种药物erlotinib和gefitinib。
Matthew Meyerson等对在肺癌细胞中发现的各种EGFR突变体采取了系统研究的方法,以便了解它们在肿瘤发生时的作用及其与一些敏感药物的关系。他们用不同的方法将EGFR翻译为纤维原细胞和肺上皮细胞,同时发现所有的突变蛋白转录为EGF依赖型细胞类型。转录与构成的激酶活性及活化下游的信号途径相关。
在各种突变受体有同样的转录能力时,细胞表达相对EGFR抑制剂却有不同的反应。在外显子18、19和21中发生的细胞表达突变转录受100nM小分子的药物抑制剂erlotinib或gefitinib的抑制,而在细胞表达外显子20插入突变后没有明显的抑制效应,甚至是在高含量的药物中也一样。
该结果在3个外显子20突变的肺癌患者与erlotinib或gefitinib的临床反应一致。相反,当研究人员检测另一个实验性EGFR抑制剂CL-387,785时,他们发现细胞表达对外显子20极为敏感,并与以前研究抑制时发现的外显子20突变体EGFR具有相同的模式。
这些研究结果表明了一些癌症治疗的可能性。一种药物不可能适合治疗所有的瘤,而所有的突变瘤中也不可能只存在一个特定致癌基因。不过将正确的药物用在正确的患者身上还是个难题,因为不仅要运用科学的方法,还需考虑到经济情况。