PNAS：复活沉默的基因，让细胞自杀

　　

生物通报道：俄亥俄州大学综合癌症中心的一项新研究表明复活一种常在肺癌中被沉默的基因能够使这些细胞自我毁灭。这些发现将可能为治疗肺癌提供一种新的策略。研究人员调查的这种基因叫做WWOX。研究的结果公布在10月13日的PNAS（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。

已经知道WWOX在大部分的肺癌以及乳腺、卵巢、前列腺、膀胱、食道和胰腺癌中被丢失或者被沉默。研究显示，在实验室和动物试验中，恢复丢失或沉默的WWOX基因能够缓解或者中止癌细胞的生长。这项研究还表明这种恢复活力的基因能高效地中止移植给小鼠的人类肺肿瘤的生长。

WWOX是一种肿瘤抑制基因——能够通过引发出现严重的DNA损伤的细胞在癌变前死亡来保护身体。肿瘤抑制基因的丧失或沉默是肿瘤发生的一个基本原因。研究发现WWOX蛋白在构成肺肿瘤的细胞中消失了，并且在62％的病例中，这种基因被一种叫做甲基化的过程关闭了。目前一些具有脱甲基作用的实验性药物正在检测当中，这些药物有可能再次活化WWOX和其他基因。

研究中，Huebner和她的同事分析了三种不同的、丢失了WWOX蛋白的实验室培养的肺癌细胞系。接着，研究人员利用一种改造病毒将WWOX基因健康拷贝传递进三种细胞系中。五天后，研究人员发现具有了一个活性的WWOX基因的细胞死亡了。这些细胞通过凋亡过程进行自我毁灭。另一方面，缺少WWOX基因的肺癌细胞则在继续生长并且数量增加了5－6倍。

接下来，研究人员给小鼠移植了添加WWOX基因活性拷贝的肺癌细胞，而对照组则移植了没有WWOX基因的人类肺癌细胞。28天后，接受了没有WWOX基因的肿瘤细胞的小鼠长出了肿瘤；移植了具有这种基因的肿瘤细胞的小鼠，其60％到80％没有长肿瘤。

这项研究证明如果WWOX基因能被传递给肿瘤细胞，它就能杀死癌细胞；如果存在一种沉默的WWOX基因，那么它能够被再次开启并杀死肿瘤细胞。（生物通记者杨遥）