美国科学家研究发现与罕见肌肉疾病相关的基因

　　

通过对小白鼠的研究，科学家们已经发现一种被命名为MEF2的蛋白质是骨骼肌和心脏形成的必要因素，同时这种蛋白质和导致中央核肌病（centronuclear myopathy）的Srpk3基因关系密切。科学家们有望在此基础上，找到能够改善患病期间患者肌肉功能的疗法。

美国达拉斯市8月31日传来消息——通过对调控肌肉形成的分子的研究，美国犹他州西南医疗中心的研究人员已经发现一种在人类罕见的肌疾病中起作用的基因。

约翰·谢尔顿、奥萨马·纳卡瓦加博士等研究人员发现在老鼠体内某种新近发现的基因的突变能导致老鼠行为紊乱症状，这与一种罕见的人类肌疾病病状极为相似。

研究人员在对老鼠进行研究的同时，还在寻找携带有最新发现的肌肉分子Srpk3基因突变体的病人。缺少这种基因的老鼠的病症与人类疾病——中央核肌病（centronuclear myopathy）有着类似的症状。奥萨马•纳卡加瓦博士，内科医学部的助理教授，同时也是相关论文的主要作者说：“我们很容易发现人类患者可能有着与我们在那些老鼠身上所看到的类似症状。虽然对人类的研究才刚起步，但是我们已经发现可能携带有这种基因突变体的病人了。”

研究人员的文章刊登在9月1号出版的《基因与发育》（Genes and Development）杂志上。中央核肌病有很多种表现形式，其中一种明显的表现形式是在出生时受此影响的儿童行动困难或是呼吸困难，必须经常依靠呼吸器。而其他的表现形式在生命的后期出现。

纳卡加瓦博士认为：“虽然有效的治疗方法可能会很久以后才能出现，但是我认为诊断是非常重要的。”高级作家、分子生物学部主席埃里克•奥尔松说：“了解病症的表现形式能够引导对疾病的治疗。例如，这种新的肌肉基因的发现是件令人兴奋的事，因为它将目光都聚集在引起肌肉消耗紊乱的中央核肌病的生化过程之上。这一信息表明，我们在能够改善患病期间患者的肌肉功能疗法的可能性上迈出了第一步”。

犹他州西南医疗中心的研究的第一阶段，致力于寻找位于肌类基因调控下方的重要的肌基因。科学家们已经发现一种被命名为MEF2的蛋白质是骨骼肌和心脏形成的必要因素，但是他们还不清楚它的确切结构。

研究人员发现蛋白质MEF2的一项工作就是刺激他们所发现的Srpk3基因。纳卡加瓦博士把Srpk3基因比做是电灯泡，而蛋白质MEF2则被喻为开关。MEF2制约着DNA，而这种约束活动使能创造Srpk3蛋白质的基因变得活跃。他说：“你需要这两种基因都能有正常的功能。因为，如果你只有开关而没有电灯泡，房间仍将是漆黑一片”。

他们的研究的第二阶段是观察两组老鼠发生了什么变化：一组没有携带Srpk3基因，另一组则携带着大量的Srpk3基因。在两组实例中，老鼠的肌肉都是有缺陷的。在没有携带Srpk3基因的一组中，大部分都表现出与患有中央核肌病（centronuclear myopathy）的病人相同的缺陷——它们肌肉细胞的细胞核处在肌肉细胞的中心，而不是它们通常所在的边缘地带。

携带有大量Srpk3基因的老鼠同样也显现出明显的肌肉损伤。它们的肌肉退化，并且出现肌肉畸形，而且它们在成年后约两周或更早些的时候就死亡了。纳卡加瓦博士说：“Srpk3基因可能是一种附带的致病基因，这仍是一种假设。虽然我们一直试图以一种谨慎保守的方式探讨可能出现的人类基因突变体，但是我们在积极地分析Srpk3基因突变体的功能。”

下一阶段是探寻Srpk3基因发挥了什么作用——纳卡加瓦博士说，例如，它能作用于研究人员能鉴别的某种特殊的蛋白质吗？他们确认Srpk3基因是种能调控细胞中其他蛋白质功能的分子，但是他们必须发现哪种蛋白质将是它们作用的目标。通过对Srpk3基因的活动的研究，他们将试图发现它是否会直接导致人类疾病的产生。