慢性肺病中起保护作用的“嫌疑”蛋白

【字体: 时间:2005年01月07日 来源:生物通

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生物通报道:德克萨斯大学医学院的研究人员发现一种先前被认为可能对肺脏不利的细胞表面蛋白(A1腺苷受体)事实上具有出乎意料的保护性作用——它能减轻由慢性肺病(如哮喘)导致的损伤。研究人员将这一发现公布在20051月的Journal of Clinical InvestigationJCI)上。

研究人员发现一种敲除了这种蛋白的慢性肺病小鼠模型,其发生肺脏炎症的程度、粘液水平和组织损伤程度都较高,而且还可能导致这种缺陷小鼠的早死。

一些人认为这种受体蛋白扮演一个有害的角色,而且如果你抑制了它就会使哮喘恶化。这项研究表明如果将患病的肺脏中的这种蛋白清除会加重肺脏的炎症和破坏程度。在与腺苷有关的肺病小鼠模型中,A1腺苷受体(A1AR)在开启抗发炎和组织保护性通路中扮演重要角色。其它研究还表明A1腺苷受体还与支气管的变窄有关。

先前的研究表明腺苷本身能在肺脏中造成破坏,其情况就如同在哮喘、肺气肿和肺纤维症中看到的一样。因此,弄清腺苷和它与四种细胞表面受体的相互作用是确定其在疾病中作用的关键。

这种敲除负责清除多余腺苷的蛋白质的小鼠模型,其信号分子水平上升并且很快患上致死性的呼吸疾病。因此,这种小鼠为腺苷信号途径的研究提供了一个很好的模型,这种模型能够让研究人员敲除四个受体中的一种并观察敲除受体对肺病严重程度的影响。
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