研究确定了骨关节炎的关键信号分子

【字体: 时间:2005年01月05日 来源:生物通

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生物通报道:在美国,骨关节炎是导致瘫痪的一个最常见的原因。现在,哈佛大学的研究人员利用一种自然发生的突变小鼠确定出了一个与骨关节炎有关的信号分子。这种信号分子的抑制剂最终可能用于减缓这种疾病的进程并因此帮助病人缓解疼痛。这项研究刊登在200517日的Journal of Biological Chemistry上。

据估计,一般年过75岁的人都会受到骨关节炎的折磨。这种疾病是关节炎的最常见类型,其特征是软骨的衰弱。软骨的衰弱造成骨头间互相摩擦从而产生疼痛感并且无法运动。

尽管骨关节炎的病因多种多样,但是已经知道两种类型(Ⅸ和Ⅺ)的胶原质的突变与早发性的骨关节炎有关。到目前为止,人们对胶原质突变和骨关节炎发病机理之间的关联还不清楚。

为了进一步弄清它们之间的关系,Yefu Li博士对Ⅺ胶原质发生突变的小鼠进行了研究。这些小鼠在不同的关节部位表现出了类似人类骨关节炎的变化。研究人员发现这些突变小鼠的软骨细胞中的DDR2(discoidin domain receptor 2)蛋白量增加了。DDR2是细胞表面的一种信号受体,能够与细胞外的胶原质纤维结合。DDR2的正常功能目前还不太清楚。

DDR2水平的增加导致了MMP-13(matrix metalloproteinase-13)表达水平的上升。MMP-13是一种能够通过降解主要基质组分来改变细胞外基质的蛋白。这些发现表明DDR2信号抑制剂或许能够减缓骨关节炎的进级并因此为研制出更有效的治疗药物提供了一个靶标。
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