前列腺癌对激素缺乏治疗的抗性研究新进展

　　 

生物通报道：最近，Fre Hutchinson癌症研究中心的一项新研究进一步深入了解了一些患恶性前列腺癌的男性对激素缺乏治疗产生抗性的机制。研究人员发现当将一种叫做男性激素受体蛋白的特定突变放入健康小鼠中时，会导致晚期和侵略性前列腺癌。这项研究公布在2005年1月25日的Proceedings of the National Academy of Sciences。

男性激素受体的正常功能是根据男性激素来控制前列腺的生长。而男性激素常被认为能够刺激前列腺肿瘤的生长。由于在对激素缺少疗法产生抗性的前列腺癌患者中找到了类似的缺陷性男性激素受体，因此这一发现揭示出了大多数晚期前列腺癌患者对这种疗法产生抗性的原因。而且，这项研究为找到新的、更高效的疗法开辟了一条新路。

尽管先前已经有研究表明男性激素受体和前列腺癌有着密切的联系，但是却没有人证明这种受体可能是这种疾病的一个关键推动因子。

男性激素受体是一种由前列腺细胞制造的蛋白质。尽管男性激素与这种受体的结合对前列腺的正常发育很重要，但是这种激素在某些条件下能够刺激前列腺肿瘤细胞分裂。因此，许多晚期前列腺癌患者都接受了能够抑制男性激素产生或男性激素与受体反应能力的药物治疗。

90％的情况下，前列腺肿瘤在激素被剥夺后变小了，但是在大多数情况下，一小部分的肿瘤细胞则产生了抗性。最终，这些抗性细胞会生长成肿瘤并且没有能够成功治疗的方法可用。

在这项研究中，研究人员确定出几种损坏男性激素受体与辅调节因子（生物通注：co-regulators）的反应能力有关的突变。辅调节因子帮助受体在特定的时间行使其功能，因此如果没有了两者的相互反应就可能促进癌症的生长。而且，在人类前列腺癌中也发现了相似的突变受体。当将突变受体放入携带正常男性激素受体的健康小鼠中，一种特殊的受体突变导致小鼠快速出现前癌变化。相反，具有多余的一种正常受体拷贝的小鼠以及具有正常受体和其他不相关类型突变受体的小鼠则没有发生癌症。

这些结果表示出了特定的男性激素受体突变与前列腺癌的因果关系。而且，这些突变受体还可能成为较好的前列腺癌药物靶标。