研究揭示出致癌蛋白的活化机制

　　 

生物通报道：Brown医学院和Rhode Island医院最近在对一种癌症发生关键蛋白的活化研究中取得了新进展。这种蛋白尤其对乳腺癌和前列腺癌很关键，而这两种癌症在美国很常见。研究人员将这些发现公布在近期的Science上。

研究组发现了一种能够活化STAT3的新化学修饰。这种所谓的信号蛋白对胚胎的生长和发育非常重要。在成年期，STAT3可能处于休眠状态，但是它的意外的、连续的活化会导致乳腺和前列腺细胞癌变。

研究人员怀疑环境因素如饮食有可能活化STAT3。在过去的10年里，这种蛋白如何在细胞中被打开一直是竞争激烈的研究热点。一个已知的诱因就是磷酸化作用。磷酸化作用能够修饰构成STAT3蛋白的一些酪氨酸和丝氨酸。Chin和他的研究组则发现了第二个影响因子——乙酰化作用(生物通注：acetylation)。Chin认为这一发现可能解释只抑制STAT3磷酸化作用的药物无法完全中止癌细胞生长和侵入身体其它部分的原因。

Paul Yuan构建了47种赖氨酸突变并分别观察它们是否能活化STAT3。利用这种方法，Yuan找出了罪魁Lys685——它是构成这种蛋白的780个氨基酸中的一个。Yuan还利用质谱检测正常和突变的STAT3，从而证实了这一发现。

Chin表示这项研究为乳腺和前列腺癌药物提供了一个重要的靶标。找到一种能够同时阻断STAT3上的酪氨酸磷酸化和赖氨酸乙酰化作用的药物将可能非常有效地治疗这些癌症。