新突破 靶向HIV关键蛋白

　　 

生物通报道：艾滋病危害着世界上许多人的健康，这种疾病的病原是HIV病毒。最近，UC Irvine的研究人员成功地靶向一种HIV蛋白（Nef），据说现有的治疗方法不能影响这种蛋白。相关文章发表在上周的Proceedings of the National Academy of Science的网络版上，这项研究由Gregory Weiss领导。 

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)简称艾滋病。是由艾滋病毒通过性途径、血液及母婴传播的一种新的传染病，病毒侵入人体后破坏机体的免疫系统，引起一系列严重疾病。病后无特效疗法，病死率高。1985年开始发现艾滋病，而现在，艾滋病传播在我国已进入广泛流行期，其主要原因是性病发病率逐年大幅度上升。HIV是艾滋病的病因，这种病毒攻击身体的免疫系统，使人体易受感染或发生癌变。 

Nef是一种能够促进艾滋病恶化的蛋白质。研究人员用合成的小分子来攻击这种蛋白，这些小分子能够干扰Nef与其它蛋白间的相互作用。研究人员利用一种称作“phage display”的技术来鉴定出能够干扰蛋白质间的相互作用的小分子抑制剂。研究组先将Nef蛋白粘着到一种无害病毒的表面，这个病毒为研究人员提供了一个可掌握的“把柄”以确定Nef是否与三种分子蛋白相结合（在没有这种病毒时，Nef能够很好地与这三种蛋白结合）。然后，研究人员着手寻找能够干扰这种结合的机制。他们发现他们合成的一些分子能够与Nef竞争结合这些分子蛋白。当小分子成功结合，Nef就无法与这些蛋白结合，因此受到抑制。 

尽管这个方法很成功，但Weiss指出这些分子却对细胞有毒。他现在正在寻找一些毒性较低但能高效抑制Nef的分子。这些成果是用小分子治疗领域的一个重要进展，而且也是将phage display用于确定阻断蛋白之间作用的分子的一个成功的例子。这项技术的使用将可能促进新的治疗艾滋病药物的研制。相信通过不断的努力，研究人员最终会找到高效低毒的靶向Nef蛋白的分子，从而促进艾滋病治疗的发展。