新发现 大脑的中风损伤

【字体: 时间:2004年09月23日 来源:生物通

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生物通报道:一项新的研究发现了引起中风病人大脑损伤的一个新因子。这项研究表明大脑细胞损伤与大脑中氧气损耗后酸度的上升有关。相关文章发表在9月17日的Cell上。

Noel和同事正是利用这些新知识通过改变一些氨基酸,将紫花苜蓿中的查耳酮合成酶转变成一个高效的白藜卢醇生产工厂。这项新进展能够使人们通过修饰植物自己的查耳酮合成酶基因,从而使一些原本不能产生白藜卢醇的植物变成了这种稀有物质的制造者。

一系列实验表明酸感应离子通道(ASICs)与氧饥饿的神经细胞中钙离子的流入有关。钙离子的过载连同其它细胞成分一起对中风损伤是至关重要的。研究组还报告说注射了狼蛛毒液的大鼠,其大脑因局部缺血所受的损伤程度减小。研究表明酸感应离子通道是中风病人发生大脑损伤的一个罪魁祸首。

中风影响着世界上许多人的生命健康。在局部缺血性中风中,输送氧气和营养物质的血管被血块堵塞,因此使得局部大脑无法获得氧气。正常的大脑需要对葡糖进行彻底氧化来供能,但局部缺血时,因氧气不足促使大脑通过厌氧性糖酵解供能并因而造成乳酸积累。之前的研究人员对这些酸引起大脑损伤的机制并不清楚。

新研究中,研究组通过离体实验和生活动物的试验发现了这个过程的机制:在培养皿中,局部缺血和酸性条件能够激活小鼠大脑神经元中的ASICs,从而使钙流入神经元,并且两种能抑制ASICs的药物(amiloride和PcTX)能保护细胞不受这种酸损伤,而缺乏ASIC1a(钙通过型酸感应通道)的细胞对酸损伤产生抗性;对生活小鼠的试验表明,注射了PcTX的大鼠与对照相比因局部缺血造成的大脑损伤面积减少了60%,而缺少ASIC1a基因的小鼠也表现出这种对大脑损伤的抗性。

除此之外,研究人员还一直认为另外一类细胞成分——NMDA受体是局部缺血的大脑中钙离子超负荷的一个重要靶标。

研究人员说,这项新研究找到了大脑中钙离子毒性背后隐藏的新靶标,并且也为中风的治疗提供了一个新的有潜力的靶标。
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