分子神经生物学新发现 研究结合蛋白的新武器

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生物通报道：Brown大学的研究人员发现一种抗疟疾药物mefloquine在低剂量下能抑制两种结合蛋白 （connexins，或称间隙连接蛋白gap junction proteins），并且对实验小鼠大脑的副作用非常小。这项研究打开了一道重要的大门：大脑中高浓度的结合蛋白被认为对运动、视觉和记忆至关重要。相关文章公布在8月2日的Proceedings of the National Academy of Sciences的网络版上。

为了研究这些信息交流的“通道”如何工作，研究人员必须能够将它们关闭。一旦这些通道发生瘫痪，研究人员就能够查出结合蛋白在神经细胞间传递的信息，并能知道这个信息如何影响身体的发育和功能。而且已经存在一种技术能够研究这些结合蛋白。

研究人员能敲除编码结合蛋白的基因，然后观察对小鼠产生的影响。但是Brown大学的研究人员Barry Connors和Scott Cruikshank说，基因敲除小鼠并不是最好的模型。因为基因缺失小鼠生长时，能通过其他方式补偿丢失的基因，比如说打开或关闭其它基因从而改变其它蛋白的表达。这些生化变化使得人们很难识别结合蛋白的作用。

但是mefloquine能精确而强有力的阻断成年小鼠中的结合蛋白Cx36和Cx50。在大脑和眼睛以及像心脏、肝脏和胰脏等器官中存在大约20种结合蛋白。Cx36存在于大脑中，而Cx50则存在于晶状体中。Cruikshank说，“通过专一地抑制它们，mefloquine将可以作为电突触研究的有力工具。”

“Mefloquine不是一个‘魔术子弹’，但它却似乎比其它东西更有用，”他说。“它的选择性更强，因此对科学研究的价值更大。”

Connors说，这个发现将有助于揭示癫痫症和癫痫发作的原因。研究人员怀疑Cx36的一种突变可能导致了这些常见的神经性疾病：当在突触间交换的信息被搅乱时就发生了这些状况。同时，一种Cx50的突变能使小鼠形成白内障。

“五年前，电突触只在哺乳动物大脑新皮层中（neocortex）发现。因此，它们仍然是个谜。它们控制什么？如何控制？什么时候发生？这些是神经学的重大问题，而这种药物将帮助我们回答它们中的某些问题，”Connors说。

Albert Einstein医学院的研究人员进行的一项研究（由美国卫生中心资助）获得了第二个重要的新发现。
在少数情况下，mefloquine能导致焦虑、疼痛、抑郁和其它精神方面的副作用。医生一直不知道其中的缘由。Connors和Cruikshank说他们的研究能够给出答案，即大脑中的结合蛋白受到抑制。（Yang Shujuan）