Science:遗传型帕金森病的可能病因

　　

生物通报道：哥伦比亚大学医学中心和Albert Einstein医学院的研究人员已经找到了遗传型帕金森症的一个可能病因，这个原因可能另一种更常见的帕金森症也有关。这些发现公布在2004年8月27日的Science上。

尽管大部分帕金森病病例的病因都还是未知，但是一些病例则是遗传性的并且研究人员能够追踪到在四个不同基因中发生的突变，包括一种叫做α-synuclein基因。这项研究首次指出了突变基因起始一系列反应的机制，而这种级联反应则引发了这种破坏性的神经系统疾病。

“这项发现有助于发展新的、有针对性的治疗方法，从而缓解或阻止这种疾病的进级，”哥伦比亚大学神经学和精神病学教授David Sulzer博士说。“这是发现突变α-synuclein基因的遗传学研究的一个延伸，并且我们惊喜地看到了这个信息如何被用来确定帕金森病的可能原因。

患帕金森病的人体内释放多巴胺神经递质的神经元会逐渐死亡（多巴胺与协调运动有关），从而使身体的灵活性和讲话能力日益转坏。新研究的结果表明在α-synuclein基因突变的患者中，帕金森病可能由于多巴胺神经元中出现的一种障碍造成的。

在这项研究中，α-synuclein蛋白的突变形式能够结合到多巴胺神经元中的蛋白质处理位点上。这样就造成了一种阻碍，从而导致神经元的最终死亡。这项研究是利用小鼠的多巴胺神经元进行的。

Sulzer博士将这种情况比作是一个垃圾车停在了垃圾场入口处。“如果这个垃圾场正好在垃圾堆前抛锚了，不但它自己不能将垃圾倒出而且还阻塞了其它垃圾车，随后这个城镇将被垃圾包围，”Sulzer博士说。

Sulzer博士和Ana Maria Cuervo博士现在正在利用这些发现检测另一种最常见的先天性帕金森病中蛋白质处理位点阻塞所扮演的角色，到目前为止这种类型的病因还不知道。“这些病人没有携带任一种突变的α-synuclein基因，但是他们的α-synuclein蛋白却遭到了修饰。这种情况在健康人中没有，这意味着有可能这种蛋白起到了这种突变的作用，”Sulzer博士说。

生物通评：请注意新闻的最后一段，病人的基因正常、没有突变，蛋白得到表达，但是蛋白被修饰了。因而造成类似突变基因的效果。这提示我们，在研究中要重视基因突变和表达的变化，但更要清楚 蛋白表达调控的复杂性——基因正常也同样可能存在翻译后蛋白加工的异常，反之，基因突变异常也同样可能由于其他途径的补充变化而导致没有表型的表现。