对付潜伏期艾滋病病毒HIV的新方法

　　

生物通报道：美国国家癌症中心（NCI HIV and AIDS Malignancy Branch ）的研究人员发现了可能有助于从身体中彻底清除人类免疫缺陷病毒（HIV）的方法。他们鉴定出几种可能的基因靶标和两种能清除现有药物无法消灭的潜伏HIV病毒的药物，还鉴定了几种先前认为与HIV无关的基因和HIV之间的联系，并找到了几个抑制HIV复制的潜在新靶标。相关文章发表在2004年8月16日的Journal of Virology期刊上。

现在通用的艾滋病药物——抗反转录病毒药物——目标靶向HIV的复制。但是，这些药物无法从身体中根除这种病毒，这是因为一些细胞中的HIV处于非复制阶段，即潜伏感染。潜伏的HIV是根治HIV感染的主要障碍之一。NCI研究人员发现的2种药物可以激活特定基因从而迫使HIV脱离潜伏状态，诱导病毒复制并因此使病毒对药物更敏感。这种方法结合抑制病毒复制的药物有可能减少甚至消灭病毒潜伏。

研究人员研究了潜伏感染细胞中基因的表达，并且发现虽然这些细胞看起来和未受感染的细胞非常相似，但它们有着不同的基因表达模式。这种基因表达模式的不同为治疗提供了潜在的靶标。例如，一些能为病毒复制创造适宜环境的基因——如抑制细胞生长的基因表达水平相对较低，如果提高这些基因的表达将能够诱导HIV的复制，从而为传统的治疗方法创造的契机。

Zeichner和Vyiayanthi Krishnan博士已经成功的用白藜芦醇（resveratrol）做到了这一点。白藜芦醇能激活Egr1基因（其产物能减缓细胞的生长），从而为HIV复制创造出适宜的条件。”他们还在研究其他药物来激活参与从细胞潜伏期转变过程的基因。他们的这一成功暗示可能还有其它新的方法能对HIV的潜伏性进行操纵，而且有可能清空潜在的感染储存库或甚至根除HIV感染,”Zeichner说。

Zeichner的研究组还研究了潜伏感染细胞和活跃感染细胞间的差别，并进一步找到潜在的治疗靶标。研究人员激活潜伏期细胞中的病毒复制，并检测基因表达模式，所研究9127个基因中的1740个基因表达发生显著变化。参与促进病毒复制的MAPK信号通路的基因表达上调，而阻止DNA转录的基因表达下调。在受感染的细胞中，一些表达发生变化的基因与某些癌症有关——这表明HIV需要一些与癌症形成有关的相同的细胞功能。这些基因中的许多基因已经成为癌症和其它疾病的药物研究的靶标。

文章的第一作者Krishnan提醒说他们的研究结果与临床应用还有很大的距离，但她也相信这些结果可能提供了药物靶向细胞活性的一个启示。“与现在的艾滋药物不同，这种疗法造成HIV对药物抗性的可能性较小。”（Yang Shujuan）