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神经末梢信息传递的关键蛋白Dap160
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年07月28日 来源:
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生物通报道:Baylor医学院的研究人员发现一种蛋白在神经元之间的通讯中起到重要的作用。这种蛋白在患唐氏综合症(Down’s Syndrome)的儿童中活跃异常。相关报道刊登在7月22日的Neuron期刊上。
BCM分子遗传和人类遗传学教授Hugo Bellen博士说,鉴别这个蛋白——Dap160和它的功能是理解神经元之间通讯的重要一步。
Dap160是通过Bellen的实验室开发的一种新的筛选方法发现的。Bellen说,这种筛选找出了许多与神经元功能和发育有关的基因。Dap160是Dynamin-associated protein of 160KD(kilodaltons)的缩写。Dynamin(动力蛋白)是一种对神经突触加工的最后部分至关重要的蛋白质。
神经递质是指存在于突触间传递神经冲动的一种化学物质,当神经元之间进行对话时用于传递信息。而这些化合物则被包在神经突触末端称为突触膜里的许多突触小囊泡中。当一个神经冲动涌向神经突触末梢,使其发生去极化和离子转移,突触小泡接近于突触前膜并融合在一起,经过泡吐作用,将递质释放于突触间隙从而使周围的细胞接收到信息。
“需要在突触前膜上再生这些囊泡来维持神经末梢的囊泡的持续供应,”Bellen说。至少有两种不同的再生突触小泡的方式,但研究的最多的囊泡再生机制是利用突触膜上的小片断。当突触囊泡开始从细胞膜上出芽时,dynamin就在这个囊泡上积累。但这种蛋白的作用仍然存在争议。一些人认为它的一种“pinchase”,能收缩促进囊泡脱离细胞膜。而其它一些人则认为它召集其它一些蛋白来协助囊泡的脱离。
Dap160结合dynamin上,如果从囊泡再生过程中除去Dap160蛋白,这种脱离就无法正常发生或者发生太晚。因此,囊泡就会继续生长并最终装载太多的神经递质。Bellen及其同事认为Dap160有助于与平衡囊泡再生和形成过程中有关的分子复合物,并使神经递质能够持续释放。
除了从膜上‘出芽’,至少还有另一种再生突触囊泡的方式——‘kiss and
run’——囊泡和细胞膜部分融合但囊泡的膜不会崩解入突触膜,通过收缩释放位置的融合孔使囊泡重新再生。这些囊泡“呆在”释放位点附近并会迅速被重新利用。
有趣的是,Dap160不仅仅与从膜上恢复囊泡有关,而且也与后一种囊泡循环类型有关。Bellen说,这对突触囊泡再生机制的调节有重要意义。(Yang Shujuan)