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基因芯片技术帮助改善急性白血病的诊断和治疗
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年07月16日 来源:
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生物通报道:患急性髓性白血病(AML)的儿童和成人进行基因芯片分析能显著改善诊断的精确度、对这种疾病主要遗传亚型在分子水平的预后,并有助于更好地治疗这种疾病。St.
Jude Children’s Research Hospital的研究人员的这一发现在Blood期刊上有详细报道。
AML是骨髓造血干细胞(HSCs)或骨髓细胞的祖细胞发生了癌变。基因微矩阵技术(芯片技术)运用含基因探针的芯片来同时测定正常细胞和患病细胞遗传物质样品中几千个特定基因的表达水平。HSCs是骨髓中的始祖细胞,它们有可能分化成不同类型的血细胞。而祖细胞起源于HSC并只能产生特定类型的血细胞。
对儿童和成人的研究发现,每种主要的AML预后亚型的白血病细胞都有独特的基因表达图谱。精确的图谱取决于导致白血病细胞形成和生长的根本的遗传突变,这些突变与白血病细胞中的一系列基因的过表达或低表达有关(与正常白细胞中基因表达水平相比)。预后亚型是依据治疗后一定的预后指标对不同形式的AML的分类,每一类都有一定的特征可以预测治疗结果。
值得注意的是,这项研究还证明儿童白血病中的这种基因表达谱也能够用来精确地诊断与成人相对应的白血病。因此,从儿童AML中获得的信息有助于促进对发病率相对较高的成人AML的了解。
据论文的第一作者James Downing博士说,AML亚型图谱的鉴定非常重要,因为某个特定病人的治疗前景取决于他或她的亚型是否容易治疗。例如,PML-RAR亚型的预后效果较好而其它亚型预后则较差。
“基因表达图谱也有助于我们了解每种AML亚型的病因,这是迈向新药开发和发展更有效的治疗方法的重要一步,”他说。
而另一个发现就是一种表达谱可以用于鉴别一种AML亚型,这种亚型是由于任一种白细胞中发生了MLL嵌合融合基因突变。MLL基因的部分复制产生的表达谱与MLL 嵌合融合基因突变导致的表达谱完全不同。这表明同一基因的两种不同的突变以两种不同的机制导致AML的发生。
“依据基因表达谱的不同来精细区别不同的AML亚型,就如同创造一部字典,”Downing说。“这种情况下,一种基因表达谱确定了一个人患有特定的AML亚型,而具有另一个表达谱的人则患有一个不同类型的AML。”Downing说,“知道了一个病人患哪个AML亚型就更容易制订最好的治疗方案并确定这种治疗方法的成功率。这项研究也将有助于我们理解AML内在的不同的病因。”(Yang
Shujuan)