帕金森症和老年痴呆症的遗传风险因子有差别

　　[AD340X300]

生物通快讯：通过将22项研究进行合并，北卡罗莱纳州大学的研究人员发现APOE基因的一种等位基因能略微地增加帕金森症（Parkinson’s disease）的危险性，不过这种等位基因在阿兹海莫症（Alzheimer’s disease，老年痴呆症）中有保护性作用。研究人员还发现长期以来被认为能增加老年痴呆症风险的APOE-4（APOE基因的一种形式）并不是帕金森症的风险因素。这些结果刊登在本周的Neurology期刊上。

APOE基因有3种等位基因，APOE-2、APOE-3和APOE-4，APOE基因的产物是载脂蛋白E：一种与脂质代谢有关的蛋白。

一直以来，这个领域的多数研究人员都相信，APOE-4是零星或者家族性的老年痴呆症的主要的易感基因，而且还与急性头部损伤和中风病人临床治疗效果较差有联系，Huang说，“在大脑中，载脂蛋白E-4可能与神经元修复和去除死细胞有关。因此，如果你有APOE-4基因，那么你可能有较高的风险患上老年痴呆症，或较难从中风和脑损伤中恢复过来。”另一方面，多数人相信APOE-2看起来与降低老年痴呆症患病风险，以及延缓发病有关。据说APOE－2与寿命有关，在长寿老人体内发现这个基因的几率较高。因此，APOE-4被认为是神经疾病中的“坏家伙”，而APOE-2则是“好人”。

“尽管这个领域的大多数人相信这些，但是单独的研究结果通常不能说明APOE等位基因和帕金森症之间有显著联系，”她补充说一个单独的研究中的主体数量可能不足以达到具有统计学意义来找出任何基因类型与帕金森症之间的联系。Huang说，因为受多种因素影响，所以这种基因型对帕金森症易感性的影响并不大。

Huang和文章的共同作者、UNC公共健康学院的流行病学副教授Charles Poole博士决定通过使用meta分析（meta-analysis）技术对22个研究的结果进行统计学分析。这22个研究都有明确的帕金森症临床或病理学标准，以及必要的APOE基因型信息。被选中的22份研究总共包含2000个病人和约8000名健康人作为空白对照以用来比较。

“结果发现APOE-2能轻微但明确增加帕金森症患病风险，其风险指数为1.2，”Huang说。“这意味着有这种基因的人患帕金森症的风险比没有此基因的人高出20％。假定普通人群中帕金森症的总体患病率为1%，那么这就意味着携带APOE-2基因的人的患病率为1.2％。”Huang说，至于APOE-4这个老年痴呆症疾病风险中的“坏家伙”，meta-analysis显示它对帕金森症没有显著影响。

“与主流观点相反，这一结果主要说明神经退行性疾病的主要风险因子可能存在差别，”论文的第一作者UNC医学院神经学教授助理Xuemei Huang说。报告强调了像阿兹海莫症和帕金森症这些通常认为与年龄有关的神经退行性疾病的内在主要区别，Huang说，新的研究结果可能很令人吃惊，甚至让人觉得有些自相矛盾，但帕金森症研究领域一直充满与这种疾病相关的矛盾的推测。比如，吸烟和喝咖啡都能缓解帕金森症症状。它们都有可能降低患上帕金森疾病的可能性。对于易感人群，不吸烟、不喝咖啡可能会增加得病的风险，Huang说。

“我们的发现并不能帮助诊断这种疾病，而是更侧重于了解这种疾病。这些发现可能会与这种疾病有关的各种推测结论一起帮助我们了解帕金森氏综合症的复杂起因，以及找到预防这种疾病的方法。”

这项工作部分得到了美国国家老化研究中心和国家环境健康科学研究中心（两者均为美国国家健康研究中心的组成部分）的资助。