β淀粉样肽可能有促进神经生成的作用

　　[AD340X300]

      据6月9日《神经科学》杂志（J  Neurosci  2004;24.5439-5444）上的一项报告，与预计的相反，某些β淀粉样肽可能通过与溶解性生长因子无关的神经干细胞促进了神经生成。

        作者、美国纽约哥伦比亚大学的洛普兹托利达诺（Miguel  A.  Lopez-Toledano）和谢兰斯基（Michael  L.  Shelanski）解释，多种疾病都增强了神经干细胞的活性，阿兹海默症中可能神经干细胞也受到了影响。他们研究了神经干细胞的增殖、存活和β淀粉样肽分化（此物的增多似乎在阿兹海默症的发展中起了某种主要作用）的影响。

        在海马回和纹状体神经干细胞的培养物中，A-β(1-42)肽引起神经元平均增加3倍，而对凋亡细胞的数量没造成变化。加入抗人β淀粉样抗体，A-β肽的这种神经生成作用完成消除，而且切除顶端的，A-β似不能引起神经生成。进一步研究表明，A-β直接作用于神经生成的前体细胞，而且起作用的是较小而非较大的A-β聚集物。A-β的这种神经生成作用似乎通过酪氨酸激酶的磷酸化作用和丝分裂素激活的蛋白激酶(MAPK)通路来介导的。

        “刚开始研究时我们的假设是(MAPK)将抑制神经生成和防止修复过程”，作者写道，“这些结果表明所发生的与此相反――至少在细胞培养中”。“一种可能解释是，在阿兹海默症的早期阶段，在A-β多到足以形成低聚物而不是纤维状聚合物时，这种低聚物就激活了某种代偿机制，通过增加神经元前体细胞分化成新生神经元来取代受损或损失的神经元”，作者猜测，“随着年龄增大和老年斑形成，这种平衡就偏向纤维化的A-β，它更具神经毒性”。“要预防A-β引起的神经元丧失和鼓励神经元的替代，更好地理解A-β对上述通路的作用可能提供治疗干预的靶标”。