在神经元细胞表达MECP2蛋白可挽救Rett综合症小鼠

　　[AD340X300]

生物通讯：The Whitehead Institute of Biomedical Research in Cambridge的Rudolf Jaenisch昨天在PNAS（生物通注：Proceedings of the National Academy of Sciences）杂志网络版上介绍了将MeCP2蛋白导入有丝分裂后神经元MeCP2缺陷的突变小鼠中能够显著减轻瑞特综合症（生物通注：Rett Syndrome）

Rett综合症是一种严重影响儿童精神运动发育的神经系统疾病，于1966年由Andreas Rett首先报道，通常好发于小女孩。Rett综合症儿童在6到18个月表现正常，随后病童会有快速退化及发育迟缓的现象，比如失去语言能力和运动技巧，手部重复运动（如反复搓手）、阵发喘气、动作控制失常。这种罕见的复杂性神经系统疾病目前没有可行的治疗方法，最终患者会彻底丧失行为能力，生活完全依赖他人照顾。

在99年末研究人员发现MECP2基因的突变是导致Rett综合症的主要原因。（生物通注：MECP2基因指甲基化CPG结合蛋白2）这个基因称为的产物MeCP2蛋白是在调控基因表达方面扮演重要角色。这个基因在所有器官中都有表达，而在脑部表达量特别高。MeCP2蛋白的激活时序和中枢神经系统的成熟过程是吻合的，最近还有报道说这个蛋白可能参与神经元细胞之间的突触的形成，（生物通注：突触（synapse）是神经元传递信息的重要结构，它是神经元与神经元之间，或神经元与非神经细胞之间的一种特化的细胞连接，通过它的传递作用实现细胞与细胞之间的通讯。）其作用模式可能是一种活性依赖的基因表达（生物通附注：activity-dependent gene expression）。多个实验室证实在小鼠出生后神经细胞中的选择性突变MeCP2会导致小鼠出现类似Rett综合症的症状，这说明MeCP蛋白在神经元细胞成熟过程中起重要作用。

Rudolf Jaenisch博士设计了一个实验来确定Rett小鼠的神经元细胞是在哪一个点出现紊乱的。在胚胎时期神经元细胞快速分裂，当大脑细胞成熟后它们便停止分裂成为有丝分裂后细胞（生物通注：post-mitotic）。Jaenisch博士将MECP2基因和Tau基因偶联，Tau基因仅在有丝分裂后神经元细胞中表达。Mecp2突变小鼠表达了转基因Tau/Mecp2后没有出现任何类似Rett症状，而且神经发育正常。实验同时还提示，过多的MeCP2（生物通注：4—6倍）会引起严重的运动障碍。这个对实验非常重要。

实验结果提示一种可能：神经元在新生儿能够正常工作，当长期出于MeCP2蛋白缺失的环境中才表现出功能紊乱的现象。如果这个假设是成立的，那防止瑞特综合症发作的治疗措施就应该着手于新生婴儿。这个研究项目是由基金Rett Syndrome Research Foundation (RSRF) 和 the National Institutes of Health (NIH)资助的。RSRF对实验的进展表示满意，认为这可能为Rett综合症的防治和治疗带来新的希望。实验结果为将来的研究打下基础：Rett综合症是否可以逆转，以及如果可以则需要研究最适合的重新导入MeCP2的时机和步骤。（生物通Vivian）