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研究揭示遗传性神经疾病的遗传基础
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年04月07日 来源:
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生物通讯:遗传性感觉运动神经病(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT,也译作腓骨肌萎縮症)是最常见的一种遗传性周围神系统疾病。根据Duke Center for Human Genetics的研究人员的最新发现,这种疾病是由于为神经元控制肌肉细胞提供所需能量的线粒体异常而导致的。这个令人吃惊的发现可能为研究人员了解周围神经系统疾病的病因而CMT的治疗揭开新的篇章。
CMT包括两大类,2型是由于神经元轴突断裂引起的,轴突是脊髓神经元细胞连接到肌肉的突触间的线形部分。而1型则是神经元脱髓鞘,就是包围神经元轴突的髓磷脂绝缘体退化造成的,由于没有髓磷脂保护而使得神经冲动的传输变慢。两种CMT的肌肉萎缩都是由于缺乏神经刺激而造成的。
CMT影响各个种族,仅在美国就有超过15万患者。CMT的典型症状是手足无力慢慢延伸到四肢无力,目前仅有的治疗方法是物理治疗和保持适度的活动维持肌肉强度。病人最后可能需要依赖轮椅。
在7个出现这种退行性神经疾病(CMT 2A型)的家族中,研究人员发现一个和线粒体运动相关的重要基因——mitofusin 2 缺陷,造成这种疾病症状。研究人员在发表于4月4日的Nature Genetics的文章中表示,通过基因治疗修复缺失基因的功能将可能成为一种治疗这种疾病的有效疗法,目前这种疾病无药可医。
已知多个基因和多种形式的CMT有关,而这个研究结果则揭示了一种新的机制,即线粒体的缺陷也可以导致这种疾病。在活细胞内线粒体处于不断的融合与分裂状态,线粒体融合与分裂的动态平衡影响着线粒体的形态和数量,也不断为神经元提供能量从而控制肌肉运动,Mitofusin 2 对这个过程有重要作用。
研究结果提示:Mitofusin 2 是造成CMT2A型的主要基因,甚至造成所有遗传性轴突神经疾病的主要基因。这个研究首次揭示线粒体融合对人类疾病的影响,也为探索周围神经系统疾病揭开新的篇章。
数年前这个研究中心的研究人员提出和CMT2A相关的基因在1号染色体上,然而由于当时1号染色体还未完全测序,染色体上的细节难以研究。现在,研究人员对7个不同种族而同样患CMT2A的家族的染色体遗传位点进行测序,将疾病从染色体片断缩小的一个基因上。研究人员发现每个家族的CMT患者都表现为编码线粒体融合的基因突变,而家族中没有患病的人或者无关的健康人中则没有突变。进一步对另外36个家族的CMT2型病人分析发现有20%携带mitofusin 2 突变。
另外研究人员发现小鼠细胞中缺乏一个有效的Mitofusin 2拷贝的可以通过再插入一个正常拷贝来修正缺陷,这个结果提示CMT病人有可能通过基因疗法而减轻病症痛苦。