用SNP预测个体对放疗的敏感性

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丹麦研究人员识别出DNA的几个变异能硬磁昂病人对放射性疗法的敏感性。这一发现燃起了开发出帮助医生确定个体病人可能耐受的最高放疗剂量的基因预测方法，从而大大提高放射性疗法的疗效。

Nicolaj Andreassen在最新一期的《癌症研究》上报告，他和他的同事研究了5个已知与机体对辐射的反应于有关的基因。他们研究了组成每个基因的4个不同核苷酸(A、 T、 G 和 C)，发现了遗传序列中的一些特殊位点，这些特殊位点的序列与正常不同，能够影响基因编码的蛋白。

基因中的这些特殊位点叫做单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms ，SNPs)，说明一些人中的某一个核苷酸与大多数人的不同。丹麦奥尔胡斯大学医院实验临床肿瘤学部的研究人员Andreassen博士发现，1978至1982年间41名在乳房切除手术后接受放疗的妇女中，4个与两种辐射损伤的不同水平有关的4个基因存在5个SNP。这两种辐射损伤分别为皮下纤维化和毛细管扩张。

XRCC1 和 XRCC3基因编码的蛋白与辐射诱导的DNA损伤修复有关；SOD2基因编码的是消除有毒活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的蛋白，已知当组织遭遇辐射时会释放大量活性氧；TGFB1 编码大蛋白被认为在组织纤维化发育中起着重要作用。Andreassen发现XRCC1、XRCC3、SOD2 和 TGFB1的SNP全部与辐射诱导的皮下纤维化风险有关。而XRCC3 基因还与毛细管扩张风险有关。

Andreassen博士说；“我们发现携带某个核苷酸的双拷贝的病人比携带其它核苷酸的双拷贝的病人对辐射更为敏感，而那些只携带单拷贝核苷酸病人辐射敏感性居于二者之间。这说明SNP影响辐射敏感性，这些位点的特殊的遗传模式与辐射敏感性的增强和减弱相关联。

”我们发现对于每个显著影响辐射敏感性的多态性而言，携带两个‘有利拷贝’的病人可耐受的辐射剂量比携带两个‘不利拷贝’的病人高出15-25%。通常，携带一个有利和一个不利拷贝的病人可耐受的最高辐射剂量比携带两个不利拷贝的病人高10％，因此说他们的辐射敏感性居中。”

“我们的发现说明，正常的组织辐射敏感性应被视作一个依赖于多个基因组合效果的性状，而SNP在这样的遗传效果中起到了实质性的决定作用。这就是说正常的组织辐射敏感性可通过个体的遗传特征来预测。（生物通编译）