研究发现帮助癌细胞幸存的酶

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[生物通讯]宾夕法尼亚大学Abramson家族癌症研究所的研究人员发现一种关键的酶－－Pim-2，使得癌细胞能够逃脱免疫系统的监控，幸存下来。这一发现发表在《基因与发育》杂志上，标志着科学家在了解癌细胞在形成肿瘤前，为什么能够对抗机体的天然免疫系统、在机体中存活方面取得了重要突破。这个发现还回答了一个悬了20年之久的关于Pim-2的功能的谜题。Pim-2在许多肿瘤中以高浓度存在，但迄今也未查明其究竟有什么作用；现在这篇研究将Pim-2与另一得到细致研究的癌细胞幸存通路－－Akt酶通路等同起来。

“这一发现具有重要意义，因为它首次揭示了Pim-2是如何工作、它在癌细胞幸存中起着什么关键作用的。”研究的主要作者、Abramson家族研究所的科学主任Craig Thompson医学博士称.“直到现在，主流观点仍将Akt通路视作癌细胞存活的首要通路。现在我们知道Pim-2通路也起着同等重要的作用，它与Akt一样就是一个癌症促进基因，也就是癌基因。”

“下一步，我们将尝试操纵Pim-2的活动，这样我们就能干扰癌细胞的存活。”Thompson称。“我们希望最终根据这个新发现能研制出在癌细胞转化为转移到机体其它部分、形成致死性肿瘤之前将他们杀死的新靶向疗法。”

Pim-2是作为一种丝氨酸/苏氨酸激酶于1984年首次被发现的，是正在研究其在癌细胞幸存和生长中的作用的数百个癌基因之一。已发现它的突变形式在前列腺癌、白血病和多发骨髓瘤组织中大量存在。有近50种激酶被认为与癌症发育有关。通过一个排除过程，科学家检查了每个癌基因在癌细胞幸存中的功能，即操纵每个基因以检查发生哪些变化也就是突变允许细胞存活，哪些突变导致细胞死亡。

当Pim-2存在时，60％的癌细胞都能逃生于饿死和杀死它们的企图。当Pim-2存在时，无论生长因子是否存在，癌细胞最长持续存活时间可达到3周。只有当Akt通路和Pim-2通路的功能都出现障碍时，癌细胞才无法存活而死亡。Akt 通路之所以得到较好的研究是因为它在癌症发育中扮演着多个角色，包括在癌细胞存活中的关键作用。

Pim-2 和 Akt通路都是独立运作的：Akt 通路的调节酶－－PI3K、 HSP-90 和 TOR都不能激活Pim-2 通路。虽然Akt与是通过与其它酶相互作用促进细胞存活，但Pim-2却是独立执行功能的，无需其它酶的协助。研究人员是根据这两个通路对抗生素rapamycin的应答判断出二者的不同的。Akt 对rapamycin很敏感，而Pim-2 却不。Rapamycin是一种用于移植病人的常用药物，它抑制机体排斥外来器官或组织的免疫应答。Pim-2克服了这种强有力的抑制作用。

虽然两个通路看上去存在明显差异的，但它们并未完全不同，二者有着一些共同的活动。二者共享的一个因子就是磷酸化“去信号”抑制蛋白－－4E-BP1。抑制基因阻止癌细胞生长，因此当它们关闭时，细胞就能够生长。

研究人员是通过对小鼠免疫系统的RNA进行芯片分析发现Pim-2 通路的。

宾夕法尼亚大学的科学家将研究重点放在为什么癌细胞能够幸存、而不会被免疫系统轻易除掉上。肿瘤细胞要生长，必需具有忽略“死亡信号”的能力，这些信号诱使癌细胞死亡，而不会促进癌症发育。小鼠实验Pim-2已证明是引发肿瘤的重要基因，而且它存在于大量肿瘤中。Pim-2的过量表达使得细胞能够忽略免疫系统，也就是对面议系统的不灵敏。（生物通编译）