确定血栓症遗传抑制剂的新型突变筛选

　　

生物通报道：最近，研究人员在试验小鼠中使用了一种新型的、激活性的ENU（N-ethyl-N-nitrosourea）突变诱导筛选方法，这种方法有可能成为一种确定血栓症显性抑制剂的很有潜力的遗传筛选方法。利用这种新遗传筛选过程，研究人员希望能够确定有助于一种遗传性疾病(Factor V Leiden)外显的潜在修饰基因。

FVL是一种遗传性的血液凝结疾病，在这种疾病中，凝血过程没有限制因素，因此增加了出现异常的病态和威胁生命的血液凝块（血栓）的危险。发生FVL突变的人其在大静脉中形成血液凝块的可能性较大。FVL是一种不完全显性的突变，在FVL携带者中只有10％的人在他们一生中会发生血栓症。

来自密歇根大学和Howard Hughes医学研究所的研究人员着手对影响FVL不完全显性的遗传因子进行了确定。他们推测凝结系统的关键成分的显性突变将会改善止血平衡并使携带FVL突变且缺乏一种关键的凝结成分（组织因子途径抑制剂，TFPI）的小鼠能够存活。完全缺少TFPI的小鼠在胚胎阶段就会死亡。

为了确定修饰基因的候选者，研究人员对小鼠的整个基因组进行了突变筛选。在筛选过程中，研究人员用ENU对雄性FvO/Q小鼠进行基因突变并培育了携带FvO/+ Tfpi+/-双杂合性的雌性小鼠。研究人员对小鼠的存活下来的后代的DNA进行PCR分析以确定携带FvO/+ Tfpi+/-基因型能拯救这些小鼠。

通过将这种致死性的遗传相互作用作为一种显性工具，研究人员分析了2250个小鼠后代并找到15只存活到断奶阶段的小鼠。这项研究中确定的每个基因座在FVL病人中代表了一个人类修饰基因的候选者。研究中发现的途径将促进人们对整体止血平衡的了解以及找到血栓治疗性干预的新靶标。