与瑞特综合症有关的一种缺陷蛋白

　　 

生物通报道：瑞特综合症（生物通注：Rett syndrome）是一种常发生在女童身上的神经系统疾病，其特征是患者出现类似自闭症的行为、运动控制能力的丧失、呼吸不规律以及骨骼问题。现在，研究人员发现，至少在小鼠中，一种缺陷性的蛋白质可能无法完成其帮助环化一个DNA片断以及改变另一种关键蛋白活性的任务。研究人员将这些发现公布在2004年12月19日的Nature Genetics上。

患瑞特综合症的女童通常在18个月后才表现出明显的症状。大约五年前，研究人员将这种疾病与X染色体上的MECP2基因的突变联系在一起。这种基因负责关闭和打开其它一些基因。

为了更好地弄清这个基因的功能，由分子生物学专家Termi Kohwi-Shigematsu领导的研究组将正常小鼠和敲除MECP2基因的小鼠的一些基因活性进行了对比。研究人员发现缺陷小鼠的DLX5基因活性增加了，并使这种蛋白的水平增加了一倍。在人类细胞中通常DLX5只有一个拷贝被开启，而在研究中这种活性水平的增加则表明基因的两个拷贝都被打开了。但是，MECP2引起这种变化的机制目前还不清楚。

为了解开这个谜团，研究人员发明了一种监测DLX5在小鼠细胞中的折叠过程的方法。研究人员发现MECP2是环化特定染色质区域所必须的：在MECP2基因功能缺失的小鼠中，一个环丢失了并且放松了对DLX5和其它基因的控制。这些发现表明DLX5的两个拷贝在MECP2功能缺失时都被打开了。

接下来的问题是这种被过分启动的DLX5基因是否能导致瑞特综合症症状。DLX5蛋白对GABA的合成很重要，而GABA是一种与癫痫症和帕金森症等神经疾病有关的神经递质。