CSPGs蛋白抑制神经生长的机制

【字体: 时间:2004年12月17日 来源:生物通

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生物通报道:Johns Hopkins的研究人员已经发现了一个蛋白质家族阻止生长着的神经并使它们在发育过程中走“正途”的机制。这一发现为人类克服这种蛋白质在发育完成后阻止受损神经再生提供了一个机会。

这种蛋白就是硫酸软骨素(CSPGs),它通过召集其它蛋白和因子来阻止损伤后的神经再生,但是在这些分子中究竟是哪些物质阻止神经的再生就不得而知了。

在对发育期的大鼠神经生长进行研究时,Hopkins的专家发现了CSPGs的no-growth effects与一种叫做semaphorin 5A蛋白之间的联系。他们发现当CSPGs与semaphorin 5A结合时,生长中的神经就被中止,而抑制这种特殊的反应就能使神经继续生长。

当一个神经受损时,大量的CSPG蛋白就会积累到受伤位点上。这些蛋白接着引来一系列其它因子,其中就包括semaphorins。实验表明没有CSPGs,受损的神经能够在培养皿中再生。因此,这一发现暗示抑制CSPGs或许能在动物中达到同样的效果。在实验室中,Kantor模拟了正在发育的大鼠的大脑发育中的一个特殊步骤。在这个步骤中,特定的神经开始将最终会形成大脑两个部分的区域连接起来。

由于这些神经的精确延伸需要semaphorin 5A,因此Kantor能够确定与之反应的关键分子。最终,他发现CSPGs通过与semaphorin 5A结合来阻止神经穿过神经被模拟区域到达靶标。通过添加一种只能摧毁CSPGs的酶来阻止这种反应,研究人员能够让神经穿透这个空间。

Kantor还发现semaphorin 5A能够使生长的神经束聚集在一起。其它semaphorins既能鼓励神经生长又能抑制它的生长。Semaphorin的这种双向功能可能源于它和其它分子的相互作用,但目前还不知道具体是什么分子。
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