HIV复制的关键酶被发现

　　 

生物通报道：艾滋病至今仍是人类的不治之症。虽然近几年来，抗艾滋病药物的“鸡尾酒”疗法在发达国家有效地控制了HIV-1的蔓延，但是昂贵的价格、耐药病毒株的产生、长期用药的副作用，以及无法彻底清除患者体内病毒等特征，决定了该药物的局限性。现在，研究人员发现一种细胞酶能够协助HIV遗传指令向细胞核外的转移，在那里这些指令被翻译成蛋白质并开始它们的破坏性“工作”。因此，这种细胞酶有可能作为改进HIV药物的一个新的有潜力的靶标。Kuan-Teh Jeang博士将这些发现公布在2004年10月29日的Cell上。

Jeang博士领导的研究组发现病毒能够指派人类细胞产生的一种酶将HIV的遗传物质运出细胞核。一旦出了细胞核，这些mRNA就开始指导寄主细胞制造和装配新的病毒颗粒。但是，研究人员一直对HIV遗传物质（长链的未剪辑的RNA）如何能存在于寄主细胞核中感到困惑。人类细胞能在病毒RNA离开细胞核之前对其进行剪辑和拼接。但是不知道什么原因HIV能叛离这个过程并且从细胞核中输出长链的、能够编码制造新病毒颗粒指令的RNA。

研究人员已经知道HIV能够产生一种叫做Rev的蛋白并用于确保从细胞核中运出长的、未剪辑的RNA。他们还知道HIV病毒会霸占一种叫做CRM1的人类蛋白用于援助这个过程。但是Rev和CRM1合起来还是不足于解释HIV如何会轻视复杂剪切RNA的分子机器。

研究人员发现这种病毒还能利用人类的一种叫做DDX3的酶来变直它的RNA。研究组的实验结果首次提供证据证明HIV在将遗传物质移出寄主细胞核的复杂过程中利用了DDX3。他们也证明DDX3（一种RNA解旋酶）对这个过程至关重要。

研究人员现在正计划寻找能够锁住或破坏DDX3功能的小分子抑制剂。DDX3在HIV遗传物质转移过程中的功能的了解，为艾滋病的治疗提供了一种新的靶标。值得一提的是新的治疗方法的靶标是一种细胞酶而非病毒酶。