研究发现神经元受体掌控“炎性痛”的机制

　　 

生物通报道：一直以来，慢性疼痛困扰者许多人，并且严重影响到他们的生活。最近，研究人员通过对动物的研究弄清了神经细胞上的受体是如何调控慢性炎性痛的。这些发现将有助于研制出用于治疗这种慢性疼痛的新药。

Bettina Hartmann和她的同事研究了AMPA受体，它由神经递质谷氨酸盐激活。这些受体是一些包埋在神经细胞膜中的蛋白质开关，当它们被激活时会诱导神经细胞中的短期或长期变化。短期变化可能是引发一次神经冲动，但AMPA受体却是与长期的变化如调节神经细胞连接的长度有关。AMPA受体通过促进钙进入细胞来调节神经细胞，而钙离子的进入会提高细胞对制造神经冲动的敏感性。

研究人员通过对脊髓组织的研究，表明AMPA受体存在于脊髓中与疼痛感觉有关的区域。为了研究这些受体的功能，研究人员构建了一种缺少AMPA受体蛋白的一种或另外一种关键成分（或亚单元）的小鼠。敲除叫做GluR-A的亚单元能够提高AMPA对钙的渗透性；敲除另一种叫做GluR-B的亚单元将会降低这种渗透性。通常，携带GluR-A或GluR-B的AMPA受体的神经细胞表面部分能够决定细胞对钙离子的渗透性。

最重要的是，研究人员发现缺少这两种类型亚单元的小鼠对令人不适的刺激物（如热）能做出正常的反应。它们对疼痛的反应也很正常。但是，当研究人员用化合物来诱导缺陷小鼠爪子发炎时，两种突变小鼠做出的反应却显著不同。渗透性增加的小鼠的AMPA通道对施加在它们发炎的爪子上的热或机械刺激变得比渗透性降低的小鼠或正常小鼠更加敏感。研究人员还发现渗透性增加的小鼠更能忍耐炎性痛。

这项研究证明AMPA受体是病理疼痛感的重要的决定因素。而且，这些发现将促进研究人员找到预防和治疗慢性炎性痛的治疗性方法。