研究发现关闭成熟大脑神经元形成的信号（图）

　　

[生物通讯]研究人员发现，是一个无处不在的信号传导分子－－一氧化氮(NO),关闭了成熟大脑中新神经元产生的大门。通过关掉这个开关，有一天医生就可以令神经退行性病变病人或创伤性伤害病人的大脑中产生新的神经元。

人脑中的大多数神经元都是胎儿仍存在于母体子宫中时产生的。但最近几年，研究人员发现成熟大脑含有能在后来发育为全新神经细胞的干细胞。医生们对此兴奋不已，因为许多衰老相关疾病如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等都是由于大脑神经元退化引起的。如果医生能够任意刺激神经元的发育，那么就可能延缓甚至逆转这些疾病导致的损伤。但直到现在，研究人员在了解启动成体神经元发育的机制方面也没有取得大的进展。

因此，纽约冷泉港实验室的神经科学家Grigori Enikolopov和康奈尔大学的神经科学家Steven Goldman决定转而寻找关闭这个机制的开关。他们将重点集中在神经元型一氧化氮合酶[AD340X300](neuronal nitric oxide synthase, nNOS)上，怀疑这种酶通过产生NO阻断了细胞增殖。研究小组将一种nNOS抑制剂导入大鼠大脑中已知新干细胞分裂的区域。令他们大吃一惊的是，发育为神经元（如左图绿色所示）的干细胞数量增长了70％。“好像我们松开了细胞增殖的闸门。”Enikolopov称。一种神经元特异性染料证实这些新干细胞确实发育成了神经元。

受这次成功的鼓舞，研究小组又在一个不产生nNOS的小鼠品系中进行了实验。在小鼠的大脑中，分裂干细胞的数量比正常小鼠高出40％。神经元特异性染料再次证明这些新细胞发育为神经元。这是首次在大脑中发现干细胞分化抑制剂，研究小组将有关结果发表在8月5日期的美国《国家科学院院刊》（PNAS）的网络版上。

“这项研究结果证明了nNOS与神经元形成之间清晰的调控关系。”佛罗里达大学的干细胞生物学家Dennis Steindler称赞道。“一氧化氮的其它特性已得到广泛研究，但过去却没人发现其与神经元形成之间的联系，真是不可思议。”（生物通编译）