红细胞：运送溶血栓药物的“特洛伊木马”

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[生物通讯]血栓症，即内部血管堵塞很容易引起并发症，外科手术后甚至可能导致死亡。为找到预防血栓症的更好途径，宾夕法尼亚大学医学院的研究人员用组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator ，tPA)－－中风急救手术中常用的血栓溶解剂包被红细胞（red blood cells ，RBCs) 。但根据一项新研究，单独存在时，tPA在血液循环中存活的时间很短，但与红细胞结合形成RBC/tPA 结合物时，在血液中的存活时间延长十倍，流血过多的可能性也大大降低。

“用tPA包被红细胞的目的是创造一个“特洛伊木马”，即可将tPA偷偷运送到血流中的运输工具，这样不仅可以增加药物的寿命，而且还会整合到正在形成的血液凝块中。RBC/tPA结合物能从内部溶解血液凝块。”研究的作者、宾夕法尼亚大学药理学系的副教授Vladimir R, Muzykantov医学博士称。“我们的研究证明特洛伊木马方法将tPA变成新兴血液凝块的有效杀手，而引起内脏出血的风险很小。”

在8月期的《自然生物技术》杂志上，Muzykantov和他的同事在动物模型中展示了红细胞与tPA的联姻可以安全预防术后血栓症的潜力，由此可用于心脏病和中风的治疗。

“如果在人体中也工作良好，RBC/tPA方法将成为副作用很小的运送血栓溶解药物的理想途径。”Muzykantov称。“理论上，病人可以在手术前保存血液，术后将自己的细胞结合到tPA，从而提供更安全的血栓溶解途径。

已有研究证明预防血栓有助于降低许多疾病的病死率和发病率。不幸的是，当前的溶血栓药物都倾向于导致过量出血，有的是引起血管外部出血，有的是除掉了早先就有的有益的血液凝块。根据宾夕法尼亚研究人员，RCB/tPA不会对现有血液凝块造成上海，它的体积也太大，不会引起血管外部损伤。

为了用tPA,包被红细胞，Muzykantov和他的同事利用了链霉素－生物素复合体的“粘性”，这个蛋白复合体常用于实验室分子互作的研究。链霉素与微小分子生物素之间形成及其牢固的化学键，因此研究人员用生物素标记tPA和红细胞，然后用链霉素两二者连接到一起。研究人员称，这个技术为延长药物在循环系统内的寿命、增强其安全性提供了一个条安全的途径。

“在100天左右的生命期中，红细胞能在血管里行进数百公里，单凭这一点就使得RBC结合疗法这个主意引起人们的兴趣。“Muzykantov说。“而且，红细胞相对而言体积较大，这就使得药物很难结合到它们身上，打开进入血管的通道。”（生物通编译）