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发现缓解戒毒症状的神经递质
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年07月02日 来源:
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[生物通讯]电影“猜火车”中对海洛因吸食者戒毒的恐怖描述有一天可能要成为历史了。研究人员发现一种神经递质可以大大减轻小鼠戒毒时的痛苦症状。这种神经递质为开发出对付人类戒毒的疗法的提供了一个新线索。
戒毒症状如浑身颤栗、焦虑不安和心跳加速等,都是由于神经递质去甲肾上腺素发送的信号产生的,这些信号在压力产生时唤醒这些“战斗或是逃跑”的要求。吗啡等鸦片剂会抑制对去甲肾上腺素敏感的神经元,使这些神经元与其紧邻之间的通讯难度加大。当鸦片剂后来被除去时,这些神经元对去甲肾上腺素的反应又过于敏感。这个拼图游戏的另一块是甘丙肽(galanin)。甘丙肽是大脑中一种能减少去甲肾上腺素分泌的化学物质。现在还不清楚甘丙肽是如何与这些神经元相互作用的,但由于靠近所谓的蓝斑核(locus coeruleus, LC)的神经元含有甘丙肽受体,因而耶鲁大学的神经科学家Marina Picciotto和他的同事检查了甘丙肽是否与戒毒症状有关。蓝斑核位于第四脑室底部,是脑内最大的去甲肾上腺素能神经核。已经证实,戒毒时LC的放电频率大幅度增强。
注射甘丙肽的方法无法避过血液-大脑之间的屏障,因而无法进入大脑。因此研究人员利用了一种模拟甘丙肽的叫做galnon的改造分子。令小鼠对吗啡上瘾后,研究人员就中断小鼠的吗啡供应,测定各种戒毒症状。小鼠注射galnon后,许多戒毒症状都显著减轻,如小鼠颤栗程度和在笼子里来回奔跑等。随后,研究小组对小鼠进行遗传改造,使一些缺失甘丙肽基因。另一些则蓝斑核中过量表达甘丙肽基因。缺失甘丙肽基因的小鼠与正常小鼠相比,戒毒症状加重,注入galnon会减轻小鼠的症状。而过量表达甘丙肽的小鼠与正常小鼠相比,戒除鸦片剂时的痛苦则要轻得多。有关研究结果发表在本周美国《国家科学院院刊》(PNAS)的网络版上。
这些结果指明,甘丙肽就是戒毒症状产生的核心。“这是一个保护你免受戒毒时的不良作用的系统。”Picciotto说。这项研究首次证明,甘丙肽与戒毒有关。”芝加哥医学院的Francis White说。神经元的甘丙肽受体或许可作为减轻戒毒症状药物的一个极佳靶点,他补充说。(生物通编译)