研究证实大脑干细胞享有免疫“豁免权”

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[生物通讯]科学家首次证明大脑干细胞享有免疫豁免权，也就是说移植受体的免疫系统察觉不到大脑干细胞，因而不会发动免疫攻击排斥它们。这项研究结果发表在7月期的《干细胞》杂志上，表明中枢神经系统细胞移植用于治疗眼病、脑病以及脊髓病，可以免除移植前组织配型、移植后服用免疫抑制剂的需要。这些发现最终将会用于提高视网膜移植的成功率，恢复数百万黄斑病变、视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）和糖尿病性视网膜病变患者的视力；还可用于恢复神经退行性病变如帕金森氏症病人的大脑功能。

“这些发现非常激动人心。”研究的第一作者、哈佛大学医学院助理教授、Schepens眼科研究所的助理科学家Michael Young博士称。“虽然我们早就怀疑大脑干细胞可能有此特权，但这是首次实验证明这种豁免权的存在。”

大多数组织当从一个身体移植到另一个身体上时，都会被受体的免疫系统视作外来者，遭受免疫攻击。这是因为移植组织表面的抗原分子被免疫系统识别出不是“自己人”。如果用药物抑制免疫应答，避免攻击移植体，组织移植到受体后，也会遭到免疫系统的排斥。

但机体内也有不会攻击外来组织的部位，因为攻击外来组织对自身的破坏也很大，导致两败俱伤。例如在眼部，全力以赴的免疫攻击会引起炎症，毁坏精细的眼部组织，从而也就损害了视力。免疫“豁免”部位包括眼、大脑、消化系统和生殖系统。

Young在早先的研究中已经发现移植到小鼠和大鼠眼部的大脑和视网膜干细胞与其它细胞相比，存活时间似乎更长，也更易整合到受损视网膜中，因此他怀疑这些神经干细胞可能在免疫上享有特权。对他而言，了解这些神经干细胞真实的免疫特性的唯一途径就是将细胞移植到受体身体一个已被证明无免疫豁免权的部位。

Young和他的同事选择了机体一个在不使用免疫抑制剂、组织配型不相近时总是排斥移植组织的部位－－肾囊，也就依托着肾脏的囊袋。肾囊通常决定着移植组织能否幸存。过去的几年里，科学家已经检查了皮肤、角膜以及肾囊中的其它组织来评估这些组织的移植潜力。

Young和他的同事采集了绿色小鼠（导入水母的绿蛋白编码基因的转基因小鼠）的大脑干细胞，将这些细胞移植到正常的非绿色小鼠的肾囊下。4周后，研究小组检查小鼠，发现所有小鼠的免疫系统都没有排斥这些干细胞，事实上，干细胞已经长到神经组织内。

据此，研究小组得出结论：这些神经细胞不会诱导免疫应答，一定是免疫系统觉察不到的，至少开始是这样。下一步就是确定这些神经干细胞是否拥有大多数其它组织都有的抗原。为检验这一点，研究小组从绿鼠中采集其它大脑细胞（非干细胞），移植到正常的非绿色小鼠中。这些大脑细胞受到了排斥，当随后再次移植入大脑干细胞时，干细胞也受到了排斥。因此研究小组得出结论，大脑干细胞确实拥有抗原，但除非受体已事先获得免疫，否得免疫系统不会察觉到抗原，也就不会产生排斥。

“了解这些干细胞的免疫特性将对未来如何进行大脑和视网膜移植产生巨大影响。干细胞有潜力分化为不同的细胞类型，可体外无限增殖。现在我们知道至少大脑干细胞具有免疫豁免权，用于移植时无需组织配型，也无需使用免疫抑制剂。Young是Schepens眼科研究所Minda de Gunzburg视网膜移植研究中心的主任。该中心致力于视网膜变性的研究，目标是揭开视力的谜题，找到眼盲的治疗方法，造福全人类。

这篇新研究的题目为"Neural progenitor cells lack immunogenicity and resist destruction as allografts" ，可在干细胞网站http://stemcells.alphamedpress.org/上查阅，也可发信至[e-mail] 或 [e-mail]免费索取。

文章的合著者还包括Schepens中心的Junko Hori、 Tat Fong Ng、 Marie Shatos、 J. Wayne Streilein ，和加州Orange郡儿童医院干细胞研究计划的Henry Klassen。（生物通编译）