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细胞迁移的一个关键步骤
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年07月11日 来源:
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[生物通讯]北卡罗莱纳大学Chapel Hil分校的研究人员发现了人类细胞迁移机制的一个重要调控因子,细胞的迁移对于生命的维持至为关键。
这项研究有助于解释细胞是如何长期粘附到一个表面,推动自身向前移动,然后松开表面,以继续向前移动而不必固定在一点的。
这项研究由细胞与发育生物学专业的博士研究生Cai Huang领导。他和他的同事首次证明,一种与许多细胞调控通路有关的重要的酶--JNK,还控制着细胞迁移这个生化过程中的一个复杂核心步骤。
这项研究发表在7月10日期的《自然》杂志上,合著者包括细胞与发育生物学教授Ken Jacobson 和 Michael Schaller博士;细胞与发育生物学助理教授Zenon Rajfur博士;生物化学和生物物理助理教授Christoph Borchers博士。
“生命中的多种正常和病理过程都涉及到细胞迁移,这些过程包括胚胎发育、伤后愈合和癌细胞转移等。”Jacobson 解释说。“Cai的研究展示了细胞粘附的一个重要蛋白组成--paxillin,其一个丝氨酸残基的磷酸化是如何调节细胞迁移的。”
磷酸化是生物学中的一个重要信号,指的是一个磷酸基连接到一个特殊氨基酸上。磷酸化是生物调节蛋白功能的途径之一。丝氨酸是20多个氨基酸中的一个,这些氨基酸以各种组合方式连接到一起形成多种不同的蛋白。
“细胞要想移动,其与其它结构的粘附必需可以随时断裂。”Jacobson 称。“如果细胞永久性粘附--换言之也就是粘性太大,细胞的迁移就会受阻。这项新研究证明磷酸化在向细胞发送信号令其解除粘附以便可以移动的过程中起着重要作用。”
研究人员对鱼鳞细胞和大鼠膀胱肿瘤细胞都做了实验。他们识别出一个特殊的生化通路,激素和生长因子提供的细胞外部信号凭借这通路可以调节细胞的移动。了解这个复杂的分子级联反应是解决如何阻止癌细胞转移这个难题的关键。
“这项研究的另一个意义超越了细胞迁移本身。”Huang称。“以前,JNK被认为只是在细胞核内有功能,而我们发现被成为粘着斑(focal adhesion)蛋白的paxillin是JNK酶的一个靶点,这指明JNK在细胞核外的细胞质中也起着重要作用。”
因此,这项实验大大拓展了我们对JNK功能的了解,他说。“我们期望着在不远的将来识别出更多的JNK的细胞质靶点。”Huang说。(生物通编译)