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研究发现AD症淀粉斑影响记忆基因的表达
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年07月11日 来源:
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[生物通讯]一项新研究发现,阿尔茨海默氏症病人大脑中毒蛋白的积聚伴随着几个与记忆和学习能力相关的基因的变化。
这项研究研究了小鼠和人,发现已知调控记忆和学习能力的基因在β淀粉蛋白积聚而成的淀粉斑存在时被显著抑制。许多阿尔茨海默氏症研究人员认为这些淀粉斑就是引起痴呆以及其它智力衰退的原因。
研究的领导人、南佛罗里达大学的阿尔茨海默氏症专家Dave Morgan称,这项工作将为寻找阿尔茨海默氏症的治疗方法提供一条新思路。
迄今为止,科学家治疗阿尔茨海默氏症的思路主要有三条:1)药物阻断淀粉蛋白积聚;2)药物分解淀粉斑,使大脑可以清除这些蛋白;3)用疫苗刺激免疫系统破坏淀粉斑。
Morgan称,第四条思路将是利用这个最新的发现以及随后的发现设计可以逆转β淀粉蛋白对大脑基因影响的药物。
“我不知道这样的药物单独使用是否有用。但至少可以加强某些甚至所有疗法的治疗效果。但还没有研制出这样的化合物,他补充说。这篇研究发表在最新一期的《神经科学》杂志上。
研究人员研究了导入两个引起β淀粉蛋白积聚的基因的小鼠。这些小鼠最终发展出类似人类阿尔茨海默氏症的神经问题。通过基因芯片技术,研究人员识别出6个淀粉斑存在时患病小鼠中受到显著抑制的基因。这些基因分别为Arc、Zif268、NR2、 GluR、Homer-1a 和 Nur77/TR3,在记忆和学习中起着关键作用。缺失前两个基因的小鼠“什么也记不起来,”Morgan称。“加上其它研究,我们已共发现20个受淀粉斑影响的基因,其中包括一个至为关键的酶基因,这个基因控制着神经元的放电。”他称。
有趣的是,当前这篇研究中发现的这6个基因在未渗透进淀粉斑的大脑区域似乎功能正常。
用另一种基因检测技术再次证实他们的发现之后,研究人员开始转向研究阿尔茨海默氏症死亡病人的组织样本。结果再次发现这6个基因在受淀粉斑影响的细胞中发生突变。但不同于在小鼠中的情况,还有另外一些基因也受到抑制。
Morgan称这不足为奇,因为晚期阿尔茨海默氏症死者已经遭受广泛的神经元死亡,结果就是脑细胞中的所有基因都可能受到影响。
研究人员使用的小鼠模型没有经历神经元死亡。“我们怀疑如果我们得到了早期阿尔茨海默氏症死者的组织样本,检测结果可能与小鼠中的发现更为相似。”他称。
美国国家衰老研究所的阿尔茨海默氏症专家 D. Stephen Snyder也认为这项研究可能导致阿尔茨海默氏症新疗法的产生。但他补充说,要控制这些受淀粉斑影响的个体基因可能比其它途径难度更大。(生物通编译)