用DNA芯片识别Sezary综合征的遗传标记

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[生物通讯]利用定制的DNA芯片来估定白血病形式的淋巴瘤即Sezary综合征中4,500个不同基因的活动，Wistar研究所的研究人员识别出385个与该病的发病过程有关的基因。与20个对照样本相比，这些基因在45名癌症病人的血样中或是过量表达，或是表达不足。

通过检查这385个基因中的8个基因的活动，研究人员可以准确诊断出循环血细胞中的肿瘤细胞比例只有5％的患病个体。检查10个基因的活动就足以检测出6个月内会患病的病人－－无论他们血液中的肿瘤细胞含量多少。其中一个基因似乎在70％左右的癌症病人中都出现，但在对照样本中却从未检测到，因此这个基因可作为检测该种淋巴瘤细胞的高度特异性标记。

这项研究发表在6月2日期的《实验医学杂志》上，展示了DNA芯片技术用于识别可准确诊断和预测不同类型癌症的遗传标记的有效性。这些至为重要的信息将帮助医生权衡病人的治疗方案。另外，识别出的每个基因都是新药研发的潜在靶点，这大大增加了未来开发出有效治愈方法的可能性。

“我们这项研究的目标是找到利用DNA芯片技术在分子水平诊断癌症的方法。”文章的高级作者、Wistar研究所的教授Louise C. Showe博士说。“这些结果证明我们可以做到。”我们以及这个领域的其他研究人员都已清楚地意识到，如果可以一次同时检查许多基因来捕捉疾病信息，对于提高癌症诊断准确率和治疗效果将十分重要。我们需要得到更完整的图画，而有了DNA芯片技术就可以实现这个目标。“

Sezary综合征是一种叫做皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）的白血病变种。CTCL的另一变种－－蕈样肉芽肿（mycosis fungoides）更为常见。如果能在早期诊断出CTCL，治疗就相对容易，但由于该病的特点与许多良性皮肤病相似，因此常常被误诊。一旦CTCL从皮肤行进到外围血管，就会严重威胁健康。CTCL病人一般可幸存10到15年甚至更长，但Sezary综合症病人的平均幸存年限只有3年。美国每年确诊的CTCL新病例有1,500到2,000个。

“皮肤T细胞淋巴瘤在早期阶段是一种很容易治愈的癌症，但晚期治疗则相当困难。”Showe 说。“我们的一个希望就是能够根据我们对Sezary综合症的新发现开发出该病更准确的早期诊断方法。”

DNA芯片又称微阵列，是将多个DNA小片段点到玻片或尼龙膜上。芯片上的DNA代表了数千甚至数万个基因。这篇研究中，科学家通过DNA芯片筛选癌细胞中对应的RNA来判断芯片上的哪些基因表达、在哪些特殊细胞中表达、以及表达程度如何。表达基因决定了一个细胞的结构和功能。通过比较癌细胞与正常细胞中的基因表达，可以精确确定特殊癌细胞在特殊阶段的遗传特征。

1999年，Showe成为美国首批接受国家癌症研究所一项5年资助计划的10名科学家中的一员，该计划旨在开发DNA芯片用于肿瘤的分子识别用途。这篇研究标志着朝着实现该目标的方向迈出了一大步。（生物通编译）