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前列腺癌转移的关键蛋白
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年06月18日 来源:
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[生物通讯]根据一项新研究,一种以其抑癌作用而闻名的蛋白似乎还是另一防线的一个组成部分:阻止癌细胞转移。这个发现为揭示是什么缺陷导致癌细胞转移提供了新线索,有望据此开发出阻止癌细胞走向转移这个致命阶段的新疗法。
虽然许多癌症不发生转移,但一些癌症中,癌细胞会进入血液,这样就可能潜入机体的任何部位,在那里安营扎寨,造成致命的癌转移。研究人员早就知道一些蛋白有助于预防最早阶段的癌症。其中一个叫做Raf的蛋白如果出现功能障碍,不仅会引起癌症,还会导致癌转移。研究人员想知道另一种阻止Raf工作的叫做RKIP(Raf kinase inhibitor protein,Raf 激酶抑制蛋白)的蛋白是否可以用来只阻止癌转移,但不抑制癌细胞生长。
密歇根大学分子生物学家Evan Keller和他的同事早先的工作支持了这个想法。在小鼠前列腺癌细胞培养物的研究中,他们发现转移癌细胞产生的RKIP比未转移细胞少。下一步就是要确定RKIP对人前列腺癌细胞的转移是否也有抑制作用。研究小组在从死亡前列腺病人数小时内切除的肿瘤中寻找RKIP。他们发现RKIP存在于正常的前列腺组织中,在前列腺癌细胞中的量则减少,而在已转移到机体其它部位的癌细胞中没有找到一点RKIP。
为验证RKIP的丧失会引起癌转移,研究人员采取了迂回路线。他们在早先已证明有转移能力的癌细胞培养物中过量生产RKIP。他们推测,如果RKIP丧失有助于促进癌转移,那么RKIP过量就会引起转移能力的丧失。这个推理证明是正确的:当Keller的研究小组将这些修饰的癌细胞注入小鼠时,癌症仍然停留在前列腺。而未经修饰的癌细胞注入小鼠体内后则扩散至小鼠的肺部。有关研究结果发表在6月17日期的《美国癌症研究所杂志》上。
阿拉巴马大学的肿瘤生物学家Danny Welch称,这样研究揭示了癌转移背后的一些生化机制。另外,RKIP以及其它抑制癌转移的蛋白最终将成为基因治疗的靶基因。“只要癌症不转移,医生就有办法治愈癌症。”他说。但他又补充说,任何有关的癌症疗法还要若干年后才可能实现。(生物通编译)