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科学家揭示肿瘤抑制新机制:沉默DNA结构阻遏癌细胞生长
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年06月16日 来源:
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[生物通讯]通过两个细胞内过程--细胞程序性死亡和细胞老化,癌细胞和癌前期细胞能够发现自身的异常,然后自杀或者虽仍然存活但停止增殖。癌症化学疗法的一个目标就是帮助刺激这些强效的抗肿瘤过程。
最近,冷泉港实验室的研究人员通过将癌细胞永久性锁定在仍然存活在不再增殖的状态证明,细胞老化是癌症疗法获得成功的关键。现在,同一研究小组又揭示了一个帮助诱导细胞生长停止的精确的分子机制。有关研究结果发表在6月13日期的《细胞》上。
“我们认为我们找到了癌细胞能够长期保持存活但不增殖状态的一个原因。这种长期抑制癌细胞生长是重要的抗肿瘤应答。既然我们已经能操纵这个精确的应答机制,我们希望最终能找到促进癌症治疗效果的途径。”研究的领导人Scott Lowe说。
Lowe和他的同事发现,细胞老化包含染色体DNA的某些特殊区域紧密压缩成一个失活也就是沉默的结构--异染色质。为将这些新发现的特殊DNA结构区域与原来发现的异染色质区域区分,研究人员将这些区域名名为细胞老化相关异染色质位点(senescence-associated heterochromatic foci, SAHF)。重要的是,这项研究表明,这些染色体区域含有的基因在增殖细胞中才打开,在细胞老化过程中被关闭。
而且,研究人员还证明,SAHF的形成是由著名的肿瘤抑制蛋白Rb调节的。有趣的是,研究还揭示SAHF的形成与早先研究发现的通过Rb活动关闭的基因对应。
这项研究展示了肿瘤抑制蛋白Rb如何在细胞中建立专化DNA结构的详细分子机制。由于这样的结构极为稳定,因而或许可以解释为什么细胞老化状态具有不可逆性,也就是说,一个细胞一旦进入老化阶段,就很难再恢复生长。
科学家研究 是一类叫做IMR90的人类培养细胞,该细胞系常用于细胞老化研究。(生物通编译)