肝炎病毒抗免疫系统机理的新发现

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[生物通讯]德克萨斯的科学家发现了C型肝炎病毒是如何挫败免疫系统将其歼灭的企图的。这一发现发表在《科学》杂志的网络版上，将导致C型肝炎病毒引起的肝病的新疗法产生。研究作者分别为德克萨斯大学西南医学中心的Michael Gale博士和德克萨斯大学Galveston医学分校的Stanley Lemon博士。研究由美国国家过敏与传染病研究院资助。

“顽固性C型肝炎病毒(hepatitis C virus ,HCV)感染是全世界肝病的一个主要病因。”美国国家过敏与传染病研究院主任Anthony S. Fauci医学博士说。“但不幸的是，美国最流行的HCV形式恰是对现有疗法最不敏感的一种。而且美国黑人对疗法的反应甚至比高加索人还小。”他补充说。

免疫系统有许多途径检测和击退入侵病菌，而病菌也有许多方法躲避和挫败免疫系统。通过一系列实验室细胞培养物的实验，Gale 博士和Lemon发现了HCV用来躲避宿主免疫应答的策略。当HCV开始在人体宿主内复制时，产生蛋白酶，病毒需要将蛋白酶转化为工作形式。德克萨斯的研究人员确定了一种病毒蛋白酶－－NS3/4A特异性抑制一种关键的免疫系统分子干扰素调控因子（interferon regulatory factor-3 ，IRF-3)。 IRF-3负责着多种抗病毒免疫应答，没有了这个总开关，抗病毒应答就不会开始，HCV就赢得了在宿主中的立足之地。

接下来，科学家寻找扭转IRF-3 IRF-3 封锁的方法。他们用一种蛋白酶抑制剂处理含有修饰过的HCV的人体细胞。这种蛋白酶抑制剂阻止了病毒形成有功能的NS3/4A， 恢复了细胞中的IRF-3通路。随后的研究证明一旦IRF-3通路恢复，几天内免疫应答就会将病毒降低到几乎难以检测到的水平。

这个蛋白酶调控的IRF-3控制通路的发现为C型肝炎的临床和基础研究都开辟了一条新途径，Gale博士指出。直到现在，科学家还没有考虑过抑制这种蛋白酶可能对阻止病毒复制有任何影响。“现在既然我们已经知道抑制NS3/4A 是恢复宿主病毒应答所必需的，我们就可以评估肝炎药物抑制NS3/4A 的能力。”Gale博士说。

Gale博士认为，NS3/4A将成为进一步剖析病毒蛋白酶及其宿主细胞扮演的角色的有用工具。例如，科学家们已计划用NS3/4A来搜索尚未识别的负责激活IRF-3的宿主细胞酶。Gale博士解释说，未来治疗病毒性疾病的方法可能涉及到刺激任何发现的关键的宿主酶的活性。

“了解C型肝炎病毒用来削弱免疫系统的诡计，标志着最终找到成功治愈肝病的疗法取得了重大突破。”美国国家过敏与传染病研究院肠胃和肝病分部的主任Leslye Johnson博士说道。（生物通编译）