RNAi方法成功治疗小鼠肝炎

【字体: 时间:2003年05月13日 来源:

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[生物通讯]一项新研究表明,一种靶向肝脏细胞的基因疗法能够遏制小鼠的B型肝炎感染。研究人员用RNA分子遏制病毒基因。这一发现使科学家朝着将新方法RNAi用于人类的目标又迈进了一步。

科学家靶向的是干细胞遗传材料种肝炎病毒附着的部分,结果表明这种方法能够阻止病毒占领细胞,四处扩张。有关研究结果发表在最新一期《自然生物技术》的网络版上。

虽然B型肝炎感染可以通过疫苗结种预防,但对于那些没有结种疫苗的感染者,治疗效果却很有限。全世界有几亿人感染B型肝炎病毒,会导致慢性肝病如肝硬化和肝癌等。

上世纪90年代末,研究人员发现短RNA分子能够关闭特定基因。最近几年里,一些生物学家开始研究这些所谓小干扰RNA(small interfering RNAs ,siRNAs)如何用于治疗疾病。今年2月份,一个研究报道用siRNA关闭了小鼠肝脏中的一个基因,预防小鼠罹患肝炎。

斯坦福大学的基因疗法专家Mark Kay和他y的博士研究生Anton McCaffre以及同事想弄清楚RNAi是否能够直接作用肝炎病毒,--这是最终治愈肝炎的唯一途径。

这项新研究中,研究人员靶向B型肝炎病毒感染细胞时附着的细胞内的RNA链。一旦病毒附着到RNA上,就会霸占细胞的繁殖机器,将其变为复制新病毒的加工厂。研究人员首先将B型肝炎病毒的基因组插入到小鼠肝脏细胞中,由此模拟B型肝炎感染。然后他们合成两种siRNA,每种靶向的是肝炎病毒基因组的不同部分。Kay的研究小组将siRNA导入称为质粒的环状DNA中。将大量这样的质粒分别导入感染小鼠后,肝炎小鼠体内B型肝炎病毒RNA的数量与对照的未治疗小鼠相比,减少了92%。治疗小鼠没有发现严重的副作用,但Kay指出,这种siRNA运送方法不能用于人类。他和其他研究人员正在实验通过更温和的途径将siRNA送到细胞中。

二月份那篇用另一种方法运送siRNA分子的文章的领导作者、哈佛大学的Judy Lieberman,对Kay研究的成功十分激动,但他警告说还有许多障碍存在。麻省理工学院的Philip Sharp对此表示同意。“问题是你能让siRNA有效又充足地到达细胞,来影响疾病进程吗?”他问道。“我仍然保持乐观,但我不认为答案是100%肯定的。”(生物通编译)

 

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