发现帕金森氏症的遗传风险因子

　　[AD340X300]

[生物通讯]根据杜克大学医学中心的一项新研究，机体产生能量蛋白的遗传变异可能对帕金森氏症有预防作用。

而且，这个遗传的基因变异似乎对白人女性尤其有保护作用，这或许可以解释为什么帕金森氏症更常见于男性。

这项研究发表在4月期的《美国人类遗传学杂志》上，是首次将特定的遗传风险因子与最常见形式的帕金森氏症联系在一起。

帕金森氏症的遗传风险因子很难研究，因为帕金森氏症是一种由遗传和环境因素共同导致的复杂疾病，研究的领导人、Jeffery Vance医学博士说道。他们发现帕金森氏症不是一种疾病，而是多种疾病。

帕金森氏症本身是一种大脑控制运动的部分发生退化的病变。进行性神经退行导致行走等运动困难、平衡感丧失、身体僵硬和颤栗。

最近的研究已经证明，帕金森氏症患者产生能量的细胞器－－线粒体存在缺陷。大鼠研究表明，慢性暴露于常见的杀虫剂鱼藤酮中能导致线粒体中产生能量蛋白受损，诱发大鼠类似帕金森氏症的症状。这些蛋白统称为复合体I，是线粒体自身遗传材料编码的少数蛋白之一。

“线粒体已被暗示与帕金森氏症有关，但没人知道其中的原因。”身为杜克大学医学副教授的Vance说。

Vance和他的同事决定检查存在于所有复合体I蛋白中的共同基因变异－－单组（haplogroup）是否能否改变一个人的帕金森氏症易感性。

科学家们检查了609名帕金森氏症患者和340名没有帕金森氏症征兆的正常对照个体的线粒体DNA。他们特别检查了9个已被很好研究的已知基因变异，这些变异在不同种族人群中不同。当他们检查基因变异与帕金森氏症发作之间的关联性时，发现一个叫做"J"的变异在非帕金森氏症患者中极为常见，尤其是在女性中。

“J单组在未患帕金森氏症个体中很常见，这提示它可能有预防帕金森氏症的作用。”Vance说。

约有26％的高加索人携带J变异，相反三分之二的亚洲人和超过90％的亚撒哈拉地区的非洲人都不含这个变异。然而，研究人员指出由于他们在这项研究中只研究了高加索人，因而他们不能斗胆得出J变异是否对其它人种也有保护作用的结论。

“然而有趣的是，这个防帕金森氏症的等位基因在帕金森氏症发病率低的人群中更常见。”Vance说。进一步研究将有助于查明这个基因的防帕金森氏症作用。

研究小组研究的其它基因变异在帕金森氏症患者小组和对照组中的出现频率未显示出具有统计学意义的变化。

科学家推测，产生的蛋白只有一个氨基酸差异的J变异－－苏氨酸变成了丙氨酸，功能可能发生了微小的改变。研究人员表示，这个结果将会影响到个体处理能量产生的副产物－－具有破坏作用的自由基的能力。携带J变异的人可能可以比携带其它变异的人更好地为对付氧化胁迫做准备。

“导致帕金森氏症相关的神经元退行的机制之一就是随时间逐渐增强的过度氧化胁迫。”Vance解释说。“过度氧化损伤导致的毒害作用与暴露于鱼藤酮等杀虫剂等的作用合到一起，可以产生共振的效果。引起帕金森氏症。

Vance表示，还需要研究还进一步检查J变异与帕金森氏症之间的联系。由于帕金森氏症的复杂特点，J变异的明显保护作用还需要对其它人种进行检查，而且还需要生物医药和遗传学研究的配合。（生物通编译）