化学基因疗法

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[生物通讯]英国研究人员找到了治疗多种遗传病如亨廷氏症等的一个新策略。不同于标准的基因疗法，这种名为化学基因疗法的新技术，依赖化学物质来修改疾病相关的异常DNA动力学。

“由于标准基因疗法存在技术问题，因而化学基因疗法这一技术十分诱人。”英国格拉斯哥大学的Mario Gomes-Pereira 和Darren Monckton说道。“可以用小分子药物实现化学基因治疗，这样就不会出现太大的治疗基因运送问题。”

格拉斯哥大学的遗传学教授Monckton和他的博士后研究人员Gomes-Pereira 研究了“重复扩张紊乱（repeat expansion disorder）”，这是一类遗传性疾病，包括亨廷氏症和强直性肌肉萎缩症(Myotonic dystrophy)、脆性X染色体综合征以及几种类型的脊髓小脑共济失调（spinocerebellar ataxia）。导致这些基因的基因都含有CNG三核苷酸重复，这个重复序列似乎不稳定，可以扩张，产生几十个甚至几百个重复。

这些疾病的患者继承了一个突变的扩张基因。这个基因突变会在体细胞组织中扩张，随年龄越来越长。重复序列长度的增加会增加疾病症状的严重程度，降低疾病的发作年龄。例如在亨廷氏症中，继承的扩张基因中增加一个重复就会使发作年龄提前两年。

这种扩张突变究竟是如何引起疾病的还是一个谜，但每种病似乎涉及到一个扩张中发生的无关机制有关。因此，靶向重复扩张下游影响的治疗策略只能治疗一种疾病。

相反，Gomes-Pereira和Monckton的策略是抑制重复扩张，他们预言这个策略可以治疗所有重复扩张相关紊乱。“如果没有体细胞的不稳定，大多数亨廷氏症和强直性肌肉萎缩症病人都不会患病。”Monckton说。

首先，研究人员创造出携带一个来自引起人类1型强直性肌肉萎缩症的基因片段的扩张重复序列的转基因小鼠。这些小鼠骨骼肌中未发现异常，但表现出类似强直性肌肉萎缩症病人中观察到的DNA不稳定性。

Gomes-Pereira 和Monckton还提取转基因小鼠的细胞进行培养，发现插入的重复序列是以组织特异性和年龄依赖性的方式扩张的，这使得转基因小鼠成为人类DNA重复不稳定性的一个极佳模型。研究人员还证明，他们可以通过用某些化学物种治疗这些细胞来改变重复扩张的动力机制－－可以增加扩张速率，更重要的是也可以降低扩张速率。（生物通编译）