阿尔茨海默氏症与帕金森氏症蛋白的“合作”

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[生物通讯]引起阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的淀粉斑是由纠缠交错的蛋白质簇集而成的，但这些团簇是由不同的蛋白质亚型组成的。但宾夕法尼亚大学医学院的研究人员在实验室研究中发现，阿尔茨海默氏症中发现的tau蛋白和帕金森氏症中存在的a-synuclein蛋白能够互相“扶持”，形成淀粉斑。

这一发现发表在4月25日期的《科学》上，为了解两种神经退行性疾病的机制提供了新线索，并提示一种疾病的疗法可能对另一种也有效。

“我们正在竭力了解引起阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的不同淀粉斑之间重叠的基本病理。”宾夕法尼亚大学病理学和实验医学系教授、神经退行性疾病研究中心主任Virginia M. -Y. Lee博士说。“这个基本的关系或许可以解释为什么其中一种病的病人更易出现另一疾病的症状。”

研究人员证明，形成帕金森氏症中的Lewy体的α-synuclein蛋白能够诱导tau蛋白形成阿尔茨海默氏症中出现的某种纤维聚集体。而且，tau蛋白与α-synuclein蛋白之间的相互作用能够显著诱发两种蛋白纤维簇的形成。

“两种蛋白之间新发现的这种互作表明，直接或间接抑制一种淀粉斑形成的药剂可能对另一种的治疗也有效。”研究的第一作者、Benoit Gaisson博士说。“也就是说，一种抑制Lewy 体形成以预防帕金森氏症的药物可能对预防阿尔茨海默氏症中的tau蛋白缠结也有帮助。”

tau 和 α-synuclein这两种蛋白在大脑中的天然含量丰富，但功能却截然不同。Tau在神经元结构中起着粘合的作用，而α-synuclein被认为与神经元之间的突触的通讯调节有关。

研究人员知道，两种蛋白中较小的一种－－α-synuclein，能够直接结合到同祖的蛋白簇上。而体积较大的tau蛋白需要辅助因子协助其克服一个折叠极限。虽然宾夕法尼亚大学的研究人员最初证明，在试管中α-synuclein能够协助tau蛋白形成纤维，但研究人员还想知道这种情况在体内是否也会发生。通过小鼠模型，他们证明α-synuclein蛋白的聚合就足以诱导大脑细胞中tau 蛋白簇的形成。而且，他们还证明，同一现象在类似一组α-synuclein基因变异小鼠中也会出现。

“在这个第一步后，我们看到一个循环开始出现。”Gaisson说。“Tau 和α-synuclein可以协同工作，促进和传播彼此纤维簇的形成，因而也就促进了引起疾病的淀粉斑的形成。”（生物通编译）