COX-2酶在帕金森氏症中的作用

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[生物通讯]哥伦比亚大学神经学家进行的一项新研究表明，Celebrex 和 Vioxx 等COX-2抑制剂 有一天或许可以帮助帕金森氏症病人阻止主要病征－－神经元死亡。

COX-2酶在关节炎中更为大家所熟悉，但COX-2实际上在包括大脑在内的所有受损组织中都能产生炎症。现在，许多研究人员将炎症视作神经退行性病变中的一个关键过程，研究已经证明，非类固醇抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs ，NSAIDS) 能够降低罹患阿尔茨海默氏症的风险。

为查明COX-2在帕金森氏症中是否起着某种作用，哥伦比亚大学神经生物学与行为中心的神经学和病理学教授Serge Przedborski博士和博士后研究人员Peter Teismann 博士在帕金森氏症死者的大脑尸检样本中寻找COX-2酶。他们发现，帕金森氏症病人大脑中多巴胺神经元中的COX-2水平比未患病个体的高。多巴胺是一种神经递质，在帕金森氏症中受损最严重。

接下来，研究人员检查了COX-2酶在帕金森氏症小鼠模型中的重要性。这些小鼠大脑多巴胺神经元中的COX-2水平与帕金森氏症病人一样高，因此可作为研究人类帕金森氏症的极佳模型。

研究人员发现COX-2对于神经元的死亡有一定作用。当除去小鼠中的COX-2酶、或用COX-2抑制剂抑制时，有更多的多巴胺神经元能够存活下来。COX-2抑制剂Rofecoxib可以使幸存的多巴胺神经元数目加倍；使用该药物时，88％的多巴胺神经元可以存活，而没有该药物只有41％存活。

然而，令人惊异的是，COX-2并非通过炎症杀死神经元。当除去或用药物抑制小鼠中的COX-2时，研究人员未观察到预期的炎症减低现象。

相反，他们发现COX-2酶可能是通过氧化多巴胺神经元中的其它分子杀死细胞的。被氧化的分子继而与其它细胞组分反应，对它们进行破坏。过度的损伤导致细胞死亡。许多研究人员都猜测是氧化损伤杀死了帕金森氏症中的神经元。

“无论COX-2在帕金森氏症中是如何工作的，我们看到的COX-2抑制剂在帕金森氏症小鼠模型中显示出的益处都表明，该药可用于延缓帕金森氏症病人的病程。”Przedborski 博士说。“COX-2抑制剂很安全，它们进入大脑的效果相当不错。”

美国国家衰老研究院资助了多个科研机构进行检测COX-2抑制剂在阿尔茨海默氏症病人中的作用。 在Przedborski 博士表示，研究人员正计划新的试验来检查该药在帕金森氏症病人中的效果。

（生物通编译）