筛选癌细胞抗药性突变的新方法

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[生物通讯]研究人员发明了一个甚至可以在病人治疗前就识别出引起对靶向抗癌药物的抗药性的遗传突变的方法，这个方法不仅对药物开发科学家很有帮助，而且还能使医生在抗药性发生之前对这一问题进行监控。

Whitehead生物医学研究院的科学家发明了一种筛选方法可以识别出引起性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,  CML)对Gleevec产生抗药性的突变。Gleevec被誉为“魔方”抗癌药物，它靶向的是这种罕见形式的白血病的治病基因－－BCR/ABL基因编码的蛋白。

“在CML病人的白血病细胞中，BCR/ABL频繁发生突变。”研究小组的领导人George Daley介绍说。“携带某些突变的细胞能够抵抗药物，在其它残余白血病细胞被抑制时仍能继续生长发育。我们找到了发现这些突变的方法。”

在发表在3月21日期《细胞》上的研究中，科学家用充足DNA方法随机突变BCR/ABL基因，以模拟可能存在于CML病人中的各种可能变异。突变基因然后被转移到数百万个小鼠血液细胞中，暴露于Gleevec中。虽然大多数细胞都屈从于Gleevec，但也有一些携带特殊变异的细胞继续生长发育。

“我们搜查了这些继续生长的细胞，提取并测序了它们的基因。”文章的第一作者、Whitehead研究院的博士后研究人员Mohammad Azam说道。进一步检查揭示，除其他研究人员早先发现的与CML病人的Gleevec抗药性有关的15个突变外，还发现了97个这类突变。由于突变研究还在继续进行、调查的病人数目正在增加，因而还会有更多这类突变被发现。

有了这些突变目录在手，有一天医生们可以检查由于对Gleevec的抗药性而复发的病人，查出112个突变中的哪一个是引起抗药性的一个，或者更好在病人复发前检测出突变的存在。“医生们可以在分子水平监控病人的白血病细胞是否出现抗药性迹象，确定何时是更换治疗药物的最佳时机。”他说。

Daley表示，这个突变筛选技术还可用于新药研发。科学家可以检测到引起对第一代化合物产生抗药性的突变的位置，然后设计出即使这些突变存在时也有效的新一代药物。医生们可以开出相互补充的组合药方，就如同HIV和抗生素抗药菌感染病人采用的鸡尾酒疗法一样。