肿瘤发生和转移的不同机制

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尽管肿瘤细胞会迅速沿着恶化的道路上前进，但它们仍然有许多选择，包括维持端粒和染色体的完整性，以及端粒酶的激活和重组介导的ALT机制。普遍的观点认为这些选择对肿瘤细胞来说是对等的，但是最近的遗传学研究说明对于不同的治疗方法来说具有生物学不同性。Ron DePinho and colleagues在Genes&Development上发表的文章发现是端粒，而不是ALT，让肿瘤细胞具有最终的恶性肿瘤特性，例如转移。 Ron DePinho and colleagues构建出两种小鼠胚胎成纤维细胞（MEF），研究端粒对肿瘤发生的作用。第5代Terc-/-Cdkn2a-/-品系被转入MYC和RAS基因，再转入维持端粒酶活性的基因Terc（T）和空载体（V）。尽管这两个品系在一开始都表现正常，接下来的培养出现V品系细胞生长速度变慢。Terc转入V品系细胞后能够将生长速度加快。这说明端粒的存在对这些差别是有关系的。细胞遗传学研究发现T品系染色体融合和其他异常出现的更少，而V品系表现异常有稳定的增加。 那么染色体的异常对肿瘤的形成有影响吗？端粒加速生长，而染色体异常能够产生遗传学的不稳定性，这是肿瘤发生的初级阶段。研究者将V和T品系中早中晚期的MEF取出，被注射到小鼠尾静脉，对肿瘤的发生和转移的潜力进行分析。T品系被注射后，在皮下正常生长并在注射后5周转移到肺部形成肺肿瘤。而V品系细胞虽然也能正常生长，但肿瘤形成和转移能力大大减小。 研究者接着分析V品系细胞的肿瘤发生能力与ALT机制有关，但ALT机制的肿瘤发生对转移的能力却没有影响。 这个研究对肿瘤的发生和转移的不同机制进行了非常有价值的探讨。 信息来源 http://www.biosino.org