皮肤癌研究新突破:基因解释男性更易患黑素瘤

【字体: 时间:2003年12月04日 来源:

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[生物通讯]德国研究人员识别出一个与皮肤癌风险升高有关的基因。这项研究发表在最新一期的《癌发生》杂志上,有助于解释为什么男性患恶性黑素瘤的风险比女性高。

虽然大多数人患上黑素瘤是由于紫外线暴露,如日光浴过度等,但黑素瘤实际上是可遗传的,这说明某些缺陷基因也是引起黑素瘤的祸因。遗传风险因素对非遗传性、即散发性黑素瘤的风险也有影响。

为识别出这些风险因子,Tuebingen大学医院的研究人员抽取了450名健康志愿者和500名已确诊的恶性黑素瘤患者的血样,并从血样中提取出DNA。与德国慕尼黑Genefinder Technologies公司和美国圣地亚哥Sequenom Inc公司合作,研究人员研究了这些DNA样本,寻找黑素瘤患者和健康人基因间的微小差异。为此,研究人员筛查了整个基因组中超过25,000个位点,已知这些位点在不同个体内有变化。

研究人员识别出一个叫做BRAF的基因,这个基因含有几个天然变异位点。一些变异在黑素瘤患者中出现的频率更高,而另一些的出现频率与在健康人中相同。但当把这些数据按性别重新分析时,发现变异只增加了男性携带者的黑素瘤风险。

目前,男性患黑素瘤的机率为1:58,而妇女的比例为1:82,研究人员认为:“BRAF或许可以解释为什么男性罹患黑素瘤的机率比女性高。”

直到现在,关于黑素瘤的最知名风险因子就是是否携带CDKN2A的一个突变版本。这个基因可以解释25%的遗传性黑素瘤病例,相当于总病例数的1%。

BRAF相关的风险重要程度要大得多。研究人员在文章中写道:“我们估计4%德国人的黑素瘤风险都是由BRAF 引起的。这个风险比CDKN2A导致的风险要高得多。

研究的领导人Peter Meyer博士称:“了解BRAF是否与其它人群的黑素瘤风险也有关联、以及与澳洲人的黑素瘤高发病率是否有关联将是一件激动人心的事。”

BRAF基因编码的蛋白激活细胞的生长和增殖。最近的研究已经证明,引起BRAF蛋白异常活跃的突变在黑素瘤和黑痣中普遍存在。但这篇研究中识别出的这个变异对蛋白的活跃程度没有任何影响。因此它是如何升高黑素瘤风险的当前还是一个未知数。

研究的第一作者、Claus Garbe教授称:“黑痣是发育出恶性黑素瘤的重要风险因子。BRAF突变不仅出现于大多数黑素瘤中,而且出现于黑痣中。我们因此对查明携带某些形式的BRAF变异是否会使某些人更易长出黑质、从而更易罹患黑素瘤很感兴趣。”(生物通编译)

 

 

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