胰腺癌“个人化”疗法的曙光

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[生物通讯]高居世界癌症致死率第5位的胰腺癌，实际上可能是两种不同的癌症。这是亚利桑娜大学的一个研究小组在日前于波士顿闭幕的首届分子成像协会年会（Society for Molecular Imaging）上公布的其尚未发表的一项实验数据分析结果。研究小组成员表示，这一研究结果将有助于科学家为这种目前尚无治愈方法的癌症设计出基于病人自身特点度身定做”的“个人化”疗法。

    通过基因芯片技术，亚利桑娜大学的科学家分析了从胰腺癌组织、正常胰腺组织以及各种其它肿瘤组织中提取出来的基因的表达模式。研究人员发现，与其它样品相比，胰腺癌细胞实际上有着两种独特的表面蛋白组合。

    这一结果大大出乎研究人员的意料，研究的领导人、生化与分子生物物理学教授Robert Gillies说。“我们没有理由预料到会有两种不同的胰腺癌。”

    胰腺癌是癌症大家族的最新成员。传统上每种器官的癌症都被分成一类，但最近发现一些癌症含有几种基因特征截然不同的亚型。Gillies 举例说，例如近来才划分出的“非霍奇紧氏”淋巴瘤和乳腺癌、两类前列腺癌等可能也与不同的临床预后有关。

    随着科学家越来越发现癌症如其携带者一样实际上各有不同，医药界的抗癌药物研发策略正逐渐从“统一尺码”的通用疗法向更具针对性的“个人化”疗法转移，Gillies介绍说。

    Gillies指出，当前大多数抗癌疗法都是非特异性的；它们的作用靶点是过量表达的某种蛋白质，因而在攻击癌细胞的同时对恰巧也表达该蛋白的正常细胞也会造成破坏。因而目前用于治疗胰腺癌以及几种其它癌症的药物都具有毒性。

    以两种过量表达的蛋白作为靶点，而不是一种，将会大大增加抗癌药物的特异性，将其对正常细胞的附带损害降低到最小，他解释说。而如果能够以过量表达3种不同蛋白的细胞为作用靶点，那么药物的特异性就更强了。

    “我们的理想是研制出只作用于过量表达3种受体的细胞的抗癌药物。”Gillies 说。“但我们距离这个目标还有很长的路要走。”

    作为设计出这种理想抗癌药的前奏，研究人员试图证明癌细胞各自拥有独特的受体组合。他们使用了可以同时检测超过4000种基因－－其中包括186种受体基因－－的基因芯片。然后研究人员比较了胰腺癌细胞与其它细胞类型中的基因表达情况。

    基因表达的分析结果识别出乳腺癌、卵巢癌、肺癌和－－两种不同类型的胰腺癌。研究人员发现，在这两种胰腺癌中，共有15种受体基因过量表达。

    有了关于这些过量表达基因的信息，下一步研究人员将人工合成能够与这15种受体中的3种结合的配体，Gillies表示。他解释说，这样的化合物将有着一个聚合体衍生的骨架，骨架上附着成像剂、抗癌药物和能够与3种受体结合的多重配体。

    但由于过量表达的受体有15种，因而可能的组合方式有560种，Gillies说，因而必需删减受体数目。Gillies接受BioMedNet 新闻采访时透露，研究人员已经合成一种这样的化合物以求获得原理认证。他们希望在今年会看到结果。

    但一名参加Gillies报告的听众提出，这个合成与多种受体结合的配体的计划实践过程中可能会遇到困难。“大分子穿透肿瘤细胞的速度很慢，然而你们还要将分子弄得更大。”他说。“这不是倒退吗？”

    事实并非如此， Gillies 向听众保证说。这些配体不足5000 kDa，我们计划合成的最大配体也不过10,000 kDa，他说。“我们会将配体大小保持在可穿透肿瘤的范围之内。”

生物通摘译自 BioMedNet