B细胞的起源与自体免疫疾病

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    [生物通讯]通过遗传改造的小鼠，耶鲁大学的研究人员对B细胞起源及其与狼疮、风湿性关节炎和糖尿病等自体免疫疾病之间的联系有了更深一步的了解。

    这项发表在9月20日期《科学》(Science)杂志上的研究由耶鲁大学医学院的副教授Mark Shlomchik博士领导。研究小组检查了B细胞对自身毒素也就是抗原的反应。B淋巴细胞正常情况下会产生抗体抵御病毒和细菌，防止机体被感染。然而，当这些抗体被引向攻击机体自身的组成成分时，就称作自体抗体，这些自体抗体能引起炎症和自体免疫疾病。

    “抵抗这些‘自体抗原’的B细胞（自体反应性B细胞）对于自体免疫疾病的起源非常重要。”Shlomchik介绍说。“这些B细胞产生自体抗体，同时也刺激产生对肾、关节和皮肤等器官的组织有破坏作用的一类叫做自体反应性T淋巴细胞的白细胞。肾、关节和皮肤都是狼疮和风湿性关节炎等自体免疫疾病的主要受影响器官。”正常个体中，这些B细胞受到严密监控以防止他们产生自体抗体。

    Shlomchik说，科学界15年前就已经知道自体抗体也要经历对病毒产生记忆应答的过程。这些过程中最重要的一种就是体细胞过度突变（somatic hypermutation），这个过程中，抗体基因以比其它基因组快100万倍速度随机聚集突变细胞，产生抗体。

    结果，每一次免疫应答都包含着微妙的变异，这对于应答长度和广度的增加至为重要。哺乳动物细胞中还未发现有类似的其它过程，而在B细胞中，这个过程被认为只在一个叫做生发中心（germinal center）的独特位点上发生。所谓生发中心就是指由B细胞密集而成的淋巴组织中央细胞分裂相多的部位。然而，直到现在，也没人知道自体抗体是在哪里产生的。

    研究人员利用一个易患自体免疫疾病的小鼠品系揭开了自体反应性B细胞的神秘面纱。他们发现自体抗体反应并非如早先所预想的那样发生在生发中心，而是发生在脾脏一个特殊的部位。研究小组还证明，自体抗体的体细胞过度突变发生在脾脏中这个特殊部位的生发中心的外部。这些发现表明，在狼疮和其它自体免疫疾病病人中，产生自体抗体的B细胞通过在生发中心外部不断增殖和经历体细胞过度突变而成功逃脱了正常的控制，而正常情况下，这些过程本应都发生在生发中心。

    研究的其它作者还包括耶鲁大学的两名博士研究生Jacqueline William 和Sean Christensen，以及Shlomchik实验室的一名技术员Chad Euler。

消息来源：耶鲁大学

生物通摘译自BIO.COM