罕见免疫疾病中的新发现

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    [生物通讯]通过研究一种只有一两个病人的罕见遗传性疾病，美国国家过敏与传染性疾病研究院（National Institute of Allergy and Infectious Diseases ，NIAID) 的科学家和他们的同行发现了适用于每一个人的免疫系统的新信息。

    科学家发现，一种叫做胱天蛋白酶8(caspase-8)的已知能够帮助诱导细胞凋亡即细胞程序性死亡的蛋白，与激活免疫系统中的细胞来抵御感染也有关联。这一发现发表在9月26日期的《自然》（Nature） 杂志上，有望产生新一类免疫系统疾病治疗药物。

    “以前，没人证明胱天蛋白酶8还有其它的作用。”文章的高级作者、NIAID免疫学实验室的Michael Lenardo博士说道。“胱天蛋白酶8缺陷可以解释为什么一些人对疫苗的反应不像其他人那么好，也就是说为什么一些人的免疫系统不像其他人的那样对感染具有抵抗力。胱天蛋白酶8可能会成为新一类抗炎症或免疫抑制疗法的有效目标靶。

    NIAID的科学家被邀请检查了一对患有莫名其妙的免疫系统疾病的兄妹。“这两名儿童病情十分严重，他们的医生对二人所患的病的起因以及如何进行治疗束手无策。”Lenardo博士说。“医生向阿拉巴马大学进行咨询，阿拉巴马大学又向他推荐了我们。我们担负起这个挑战，对两名儿童进行了几年的研究，终于得到了一个答案。”

    这种免疫疾病的一些症状与自体免疫淋巴组织增殖综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)类似，包括由于细胞凋亡减少导致的淋巴细胞过多、淋巴结肿起、以及脾脏增大等。ALPS是由胱天蛋白酶10基因缺陷引起的。胱天蛋白酶10与胱天蛋白酶8合作共同诱导细胞凋亡。然而，遗传检测显示，这对兄妹并没有发生胱天蛋白酶10基因缺陷。

    相反，检测结果显示，这对兄妹两个拷贝的胱天蛋白酶8基因都发生突变，使胱天蛋白酶8丧失活性。不仅如此，除了类似ALPS的症状外，这对兄妹免疫系统的T细胞、B细胞以及天然杀手细胞都没有被正确激活，因而引起严重的免疫缺陷。这对兄妹遭受周期性发作的病毒感染，他们对疫苗没有良好的反应。

    科学家们想要知道，这种怪异疾病的所有症状－－包括ALPS类似症状和免疫系统细胞没有正确激活－－是否都可以由胱天蛋白酶8的缺乏来解释。科学家们进一步检查了胱天蛋白酶8的活性，想弄清楚这种在科学家们的头脑中以树立根深蒂固的细胞凋亡诱发因子的分子，对于激活免疫系统细胞去抵御传染性疾病是否也有作用。

    接下来进行的实验室检测证明了科学家们的猜测是正确的。例如，研究人员将一个功能正常的胱天蛋白酶8基因导入这对兄妹的部分淋巴细胞中，发现这些淋巴细胞被激活以应答抗原刺激的能力得到了恢复。Lenardo博士和他的同事计划进一步研究胱天蛋白酶8以查明胱天蛋白酶8缺陷是否也与其它的免疫系统疾病有关。

消息来源：美国国家卫生院之过敏与传染性疾病研究院

生物通摘译自BIO.COM