一个基因在癌症中的双重作用

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[生物通讯]研究一种使人倾向于患有多种类型癌症的罕见疾病的科学家发现了一个特点不同寻常的基因，这个基因在某些条件下能够预防癌症，而在其它条件下却又促进癌症。

这个基因名为LKB1，它在黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome,）病人体内发生突变。黑斑息肉综合征是常染色体显性遗传病，主要表现为面部、口唇周围和颊粘膜的色素沉着，胃肠道多发良性息肉，以及老年时的胰腺癌、肠道癌、胃癌和乳腺癌等。

在这项新研究中，哈佛大学医学院的Ronald A. DePinho博士和他的同事改造出缺失Lkb1基因的小鼠。他们发现，同患黑斑息肉综合征的病人一样，这些小鼠随着年龄的增加，肠胃也发展出良性息肉。

然而，当研究人员在实验室培养皿中研究Lkb1缺失的细胞时，眼前的发现令他们大吃一惊。Lkb1缺失细胞迅速而且不停的生长－－这正是癌细胞的显著特征。但当研究人员将促进癌细胞生长的基因导入Lkb1缺失细胞中时－－这一步可将正常细胞转变为癌细胞，Lkb1缺失细胞却对转变为癌细胞产生了抗性。

“乍看来，这些特点似乎是自相矛盾的。”研究的领导作者、哈佛大学医学院和Dana-Farber 癌症研究所的Nabeel Bardeesy说。然而，这一发现却解释了黑斑息肉综合征中令人迷惑不解的症状。

缺失这个基因的斑息肉综合征病人倾向于罹患多种类型癌症，这说明LKB-1是一个肿瘤抑制基因。然而，LKB-1病人的肠胃中也有细胞生长失控，引起异常的息肉，但永远不会发育成癌细胞。

因为在一个细胞转变为癌细胞之前必需有许多细胞中错误发生，研究人员因而认为时间的选择对于LKB1而言十分关键。LKB1在早期突变会引起细胞快速生长，但也使细胞对进一步的癌发生变化产生抵抗力。然而，如果一个细胞已经经历了几次致癌变化，LKB1缺失就会将其推向癌细胞阵营，Bardeesy解释说。

这篇研究发表在9月12日期的《自然》杂志上。

“尽管我们需要进一步研究这个问题，但我们的工作已经表明，LKB1突变可能是以一种取决于背景的方式影响着细胞的命运。”Bardeesy认为。

“我们的最终目标就是确切了解LKB1发生突变时，哪些细胞过程发生错误。”研究人员最后补充说。

消息来源：Nature 2002;419:162-167

生物通摘译自REUTERSHEALTH