研究人员发现对毒瘾抵抗力的新线索

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    [生物通讯]德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的研究人员发现了有助于大脑研究人员更好地了解个体对药物滥用的抵抗力的新信息，这些新信息将为研究药物成瘾与情绪紊乱的生物学原因之间的关系开辟一条新道路。

    研究的领导作者、德克萨斯大学西南医学中心的精神病学助教Michel Barrot介绍说，研究人员通过遗传改造小鼠证明，疼痛－－无论是生理上还是心理学上的－－以及快乐都能激起大脑中一个叫做伏隔阂（nucleus accumbens）的结构发生改变，这种现象证明痛苦与喜悦这两种感觉之间的确存在某种交叉。。伏隔阂是前脑一个对于奖赏系统和动机形成过程至为关键的结构。这项发现发表在最新一期的美国《国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）上。

    文章的高级作者、德克萨斯大学西南医学中心精神病学系主任Eric Nestler博士早先曾经发现，滥用药物会激活CREB，这是一种已知在伏隔阂神经的弹性和适应性中起着重要作用的特异结合蛋白。药物与该蛋白结合位点之间的作用与学习过程有关，能够影响主体与环境之间的相互作用。

    Barrot 与Nestler 合作完成这项早期研究，从而为当前这篇发表在PNAS上的研究打下了基础。

    研究人员报道，他们通过一种病毒介导的基因转移技术将CREB基因运送到小鼠大脑的伏隔阂中，并令其在局部过量表达，从而模拟了药物滥用或紧张时CREB过度活跃的现象。接下来，研究人员检查了小鼠对吗啡和蔗糖等奖赏的灵敏度，以及对于焦虑所引起的负面刺激或疼痛刺激的灵敏度。

    “我们的研究表明，诱导局部CREB过度活跃可以通过多种渠道降低情绪反应，包括奖赏回报、憎恶、引起焦虑或伤害等。”Barrot 说。“另一方面，CREB位点活动的减少也会导致相反的反应。这些信息表明，CREB在伏隔阂中的活动控制着情绪刺激导致的行为反应。”

    Barrot说，操纵行为对情绪刺激的反应与正负刺激强度似乎都是无关的。

    Nestler认为，这项研究支持了对于成瘾十分重要的大脑奖赏区域可能与沮丧征兆也有关联的观点，这暗示，CREB在控制大脑区域的活动中起着重要作用。

    这篇研究发表在8月20日期的PNAS上，除了德克萨斯西南医学中心的研究人员外，来自耶鲁大学、哈佛大学医学院、华盛顿大学和冷泉港实验室的研究人员也参与了这项研究。其它德克萨斯研究人员包括研究员Linda Perrotti博士、助教Ralph J. DiLeone博士、研究员Olivier Berton博士、助教Amelia Eisch博士、访问教授Venetia Zachariou博士等，他们都来自精神病学系。

     研究由美国药物滥用研究院、美国精神健康研究院。美国神经紊乱和中风研究院、美国精神分裂症与抑郁症联盟以及人类前沿科学计划联合资助。

联系信息：Ann Harrell [e-mail] 214-648-3404

消息来源：德克萨斯大学西南医学中心

生物通摘译自BIO.COM