Geron公司发布其端粒酶癌症免疫疗法的研究成果

　　[AD340X300]

基因潮9月17日报道：Geron公司9月12日宣布Duke大学医药中心的研究人员已经公布了其研究数据，确认端粒酶作为一种抗原可以用于癌症免疫疗法。

发表在2002年9月1日《癌症研究》(Cancer Research)上的这项研究结果表明编码端粒酶蛋白组分的RNA (TERT RNA)被转入树状突细胞(DCs)后，能够启动端粒酶特异性杀伤T淋巴细胞(CTLs)来定位和消灭恶性肿瘤。经过转入TERT RNA的树状突细胞也会产生一个显著的T细胞响应，这个响应被认为是有效持久的细胞免疫应答中的一个关键步骤。重要的是，体外研究同样表明端粒酶免疫疗法将定位那些可以表达端粒酶的细胞，并且风险很小。

在所有类型的人类癌症中，包括乳腺癌，肺癌，结肠癌，前列腺癌及血癌等，端粒酶都被异常活化。这成为端粒酶应用于治疗性癌症疫苗的优势。Geron公司目前正在Duke大学医学中心对晚期前列腺癌患者进行一项在体端粒酶疫苗的临床一期研究。

最近发表在2002年9月Nature Medicine上的研究结果表明，那些经过转入TERT RNA的树状突细胞能够使老鼠产生体内免疫应答，抑制恶性肿瘤的生长，包括乳腺癌、黑色素瘤和膀胱癌。2002年8月27日，Geron宣布获得了美国专利第6440735号专利，其中包括将这种新的癌症疗法的应用和商业化。

“这些试验结果非常重要，” Geron公司的首席科学家alvin B. Harley博士评论道，“现在普遍地认识到端粒酶广泛地存在于癌细胞中，一种基于TERT的癌症疫苗可以防治多种肿瘤。这些结果又一次证明，TERT RNA作为一种对癌症患者非常有效的免疫原，可以刺激端粒酶特异性免疫细胞产生，从而消灭癌症细胞。他们同时也证明由TERT RNA刺激产生的免疫应答能够导致癌细胞死亡而不会杀死表达低水平端粒酶的正常细胞。

研究结果

发表的论文也关注了其他研究的结论，一个癌症疫苗如果有效的话，就应该产生CD8+ T细胞(如 CTLs)以及CD4+辅助T细胞；其中前者可以和MHC I类分子相关的抗原结合，后者则能和MHC II类分子相关的抗原结合。这种转入了TERT RNA的树状突细胞疫苗已具备上述两个条件。

Duke大学的科学家们将包括编码LAMP（溶酶体相关的膜蛋白）在内的序列转染给来自人肿瘤的带有TERT RNA或是修饰过的TERT RNA的树状突细胞，当这种树状突细胞成对地与一个抗原结合时，它就能促进T细胞对那个抗原的免疫应答。那些科学家们证明两种形式的TERT在激活端粒酶特异性CTL反应中具相同的效果。同预期的一样，以LAMP修饰的TERT RNA可以加强CD4辅助T细胞的募集作用，由此推测其可以促进抗肿瘤免疫应答。令人惊讶的是，未经修饰的TERT RNA也表现出了显著的CD4反应。

研究人员利用来自于癌症患者的并被TERT RNA转染的树状突细胞来刺激产生来自血液细胞的自体同源杀伤性T淋巴细胞。这些杀伤性T淋巴细胞对识别和消灭一些端粒酶阳性的细胞非常有效，包括前列腺癌细胞、结肠癌细胞、肝癌细胞和乳腺癌细胞，而不会识别对照组细胞。

尽管这些端粒酶特异性杀伤淋巴细胞有效的溶解（杀死）转染了TERT RNA或来自肾脏癌细胞RNA的树状突细胞，但不会溶解转染了来自一些正常组织（只能一过性表达端粒酶或表达低水平的端粒酶）RNA的树状突细胞，这些组织包括骨髓、正常的肾脏上皮细胞、正常的皮肤组织或肾上腺。正如论文中提到的，这些和其他的结果表明在为数不多的非恶性组织中的端粒酶表达水平低于临界值而不会被端粒酶免疫疗法定位。作者的结论是在这个方法中疫苗引起的自身免疫也许不是一个严重的问题。

“这些临床前试验的结果表明在体端粒酶疫苗应该是安全的，” Geron公司医药主管David B. Karpf博士说，“在这篇论文中描述的方法目前还处于在体端粒酶疫苗I期试验阶段，这种疫苗正被应用于在Duke大学医药中心就治的代谢前列腺癌患者的治疗。论文指出这个疗法在治疗前列腺癌和其他癌症方面颇具潜力。”

 摘自 基因潮